Conception et synthèse de micelles destinées à la vectorisation d'acides nucléiques à visée thérapeutique

par Minh duc Hoang

Projet de thèse en Chimie

Sous la direction de Edmond Gravel.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Sciences Chimiques : Molécules, Matériaux, Instrumentation et Biosystèmes , en partenariat avec Service de Chimie Bioorganique et de Marquage (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-11-2016 .


  • Résumé

    Le projet de thèse propose le developpement des nanovecteurs destinés à la vectorisation d'acides nucléiques à visée thérapeutique. Notre groupe a montré auparavant que les micelles polydiacétyleniques (PDA-micelle) sont des vecteurs de fort potentiel pour le ciblage de médicaments. On va donc concevoir des micelles constituant le cœur polymérisé des PDA-micelles et une tête hydrophile qui permet d'améliorer la délivrance et la libération cellulaire des acides nucléiques. Les micelles dont la surface est cationique sont donc envisagées. Grâce à l'effet « proton sponge », ces micelles vont aider les acides nucléiques à s'enfuir de l'endosome et éviter la dégradation. Pour l'instant, les polyamines simples (ethylene diamine, spermine) ont été greffées à la chaine grasse. Mais au fur à mesure, les tampons de l'endosome plus complexes serait ajoutés (par exemple polyethyleneimine). Ces micelles pourraient ensuite être pegylées pour avoir une meilleure efficacité en terme de pharmacocinétique

  • Titre traduit

    Design and Synthesis of Nanometric Polydiacetylenic Micelles for Efficient Intracellular Gene Delivery


  • Résumé

    The delivery of genes (siRNA, DNA) has shown great therapeutic potential in pathologies and paved the way for various clinical trials for the treatment of diseases such as cancers, viral infections and genetic disorders. Therefore, different types of nanoparticles like liposomes, stable nucleic acid lipid particles (SNALPs), micelles, dendrimers, and polymers, such as polyethylenimine, have been explored for intracellular gene delivery. Our group concentrates on studying micelles and previous work has shown the strong potential of polydiacetylene micelles (PDA-micelles) as cargo for drug delivery. The aim of my PhD is to push forward our development of PDA-micelles for nucleic acid delivery. We will thus take advantage of the polymerized core of the PDA-micelles and design some cationic hydrophilic headgroups of the surfactant. These cationic detergents will spontaneously form lipoplexes with nucleic acids due to electrostatic interaction. As a result the delivery and intracellular release of gene will be improved. We are currently working on amine- or ammonium-based micelles.