Analyse, in vivo, de la croissance axonale, du comportement des cellules de Schwann et du rôle de rgs4 dans ce processus chez le poisson zèbre

par Aya Mikdache

Projet de thèse en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Marcel Tawk.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Signalisations et Réseaux Intégratifs en Biologie , en partenariat avec Inserm U 1195 - Petites molécules de Neuroprotection, Neurorégénération et Remyélinisation (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2016 .


  • Résumé

    Les cellules de Schwann (CSs) sont les cellules gliales myélinisantes du système nerveux périphérique. Il existe une communication étroite et indispensable entre les CSs et les axones dont dépend la migration et la division concomitante des CSs, contrôlée principalement par le facteur axonal : neuréguline dont les récepteurs erbB Schwanniens relaient la transduction du signal. Ce phénomène, d'une importance primordiale pour la myélinisation périphérique et le développement des 'schwannoma', est bien fascinant mais très peu connu. Le but de ce projet est 1) de pouvoir disséquer d'une façon précise chez le poisson zèbre, in vivo, le comportement des CSs (i.e migration, division, nature et polarité de migration..), depuis leur formation jusqu'à ce qu'ils commencent à myéliniser; 2) identifier les voies sous-jacentes à la voie neuréguline/erbB impliquées dans ce processus?; 3) disséquer le rôle du gène rgs4 (Regulator of G-protein Signaling 4) dans la croissance axonale et le développement des CSs. Ce gène a été préalablement isolé dans notre laboratoire suite à un criblage différentiel. Nos premiers résultats montrent un rôle primordial de ce gène dans le développement du nerf périphérique.

  • Titre traduit

    In vivo analysis of axonal growth, Schwann cell behaviour and the role of rgs4 in this process in zebrafish


  • Résumé

    Schwann cells (SCs) are the myelinating glial cells of the Peripheral Nervous System (PNS) that ensure axonal ensheathment and therefore rapid nerve impulse along myelinated axons. There is a close and essential cross talk between SCs and the corresponding axons that is required for early SCs migration and division, mainly mediated by the axonal factor : neuregulin and the erbB receptors in SCs that respond to neuregulin. This phenomenon is of great importance for SC development, the development of « schwannoma » and myelination, but remains poorly understood. The aim of this project is 1) to monitor and dissect the behaviour of SCs (i.e migration, division, type and polarity of migration..) since their birth till they start myelinating in an intact zebrafish embryo; 2) to identify the signalling pathways downstream of the neuregulin/erbB one involved in this process? 3) to dissect the role of the rgs4 gene (Regulator of G-protein Signaling 4) in axonal growth and SCs development. This gene has been identified as part of a differential screen previously elaborated in our lab. Our first results show an essential role of rgs4 in the development of the Posterior Lateral Line nerve (PLLn).