développement d'une nouvelle famille d'agents anticancéreux originaux

par Gwenaëlle Jezequel

Projet de thèse en Chimie thérapeutique

Sous la direction de Fanny Roussi.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué , en partenariat avec Cnrs UPR 2301 - Institut de Chimie des Substances Naturelles (ICSN) (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2016 .


  • Résumé

    L'objectif de ce projet est d'étudier une famille de produits naturels très cytotoxiques dont la cible biologique est encore inconnue. Ces composés (dont la védélianine et les schweinfurthines SWs) sont des stilbènes prénylés isolés de plantes du genre Macaranga. Leur activité biologique ciblée (principalement sur le glioblastome de très mauvais pronostique) rend ces molécules extrêmement attractives car elles peuvent être considérées, à la fois, comme des sondes chimiques pour identifier une cible nouvelle en oncologie et comme les chefs de file d'une nouvelle série d'agents anticancéreux originaux. Dans le cadre de ce projet, plusieurs grammes d'un précurseur biogénétique de la védélianine et des SWs ont pu être isolés d'une partie d'un Macaranga jamais investiguée jusqu'à présent. Les objectifs de ce travail de thèse seront : - d'effectuer la synthèse en peu d'étapes, à partir du précurseur biogénétique déjà isolé, de la védélianine, de différentes Sws et surtout d'une librairie de composés originaux, - d'isoler, à partir de la partie de plante du Macaranga d'où provient ce précurseur, de nouveaux dérivés minoritaires, - d'évaluer l'activité biologique de l'ensemble de ces nouveaux dérivés (détermination de leur cytotoxicité sur quatre lignées cellulaires représentatives, modèles in ovo)

  • Titre traduit

    Development of a novel class of original anticancer agents


  • Résumé

    This project aims to study a family of high cytotoxic natural compounds, whom biologic target is still unknown. These compounds are prenylated stilbenes isolated from Macaranga. They are very interesting because of their very targeted activity, especially on glioblastoma. They can be used as chemical probes, but also as new anticancer drugs. A few grams of the bioprecursor hav already been isolated from Macaranga. The objectives of this PHD thesis are to : - isolate the bioprecursor from Macaranga - synthesize in a few steps differents SWs and new analogues from the bioprecursor - assess the biological activity of the new analogues