Vers de Molécules Duales dans la Thérapie du Cancer : Conception et Synthèse des Composés à Activité Antivasculaire et Inhibiteurs HDAC

par Diana Lamaa

Projet de thèse en Chimie thérapeutique

Sous la direction de Abdallah Hamzé et de Mouâd Alami.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué , en partenariat avec Biomolécules : Conception, Isolement et Synthèse (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2016 .


  • Résumé

    Récemment, deux cibles thérapeutiques intéressantes ont émergé dans la lutte contre le cancer : d'un côté, les antivasculaires qui ciblent uniquement la zone tumorale et conduisent à une nécrose tumorale, par destruction du réseau vasculaire tumoral, et de l'autre côté les inhibiteurs d'histones désacétylases qui correspondent à une nouvelle classe des molécules qui agissent sur l'ensemble des voies indispensables à la survie des cellules tumorales. L'objectif du projet proposé concerne la conception de molécules originales à activité duale, à la fois antivasculaires et inhibitrices d'histones désacétylases. Il s'inscrit dans le cadre d'une recherche pharmacochimique visant à développer de nouvelles stratégies chimiothérapeutiques, en associant au sein d'une même molécule deux pharmacophores actifs agissant selon des mécanismes biomoléculaires complémentaires. Le but de cette association vise à obtenir une action synergique, à atteindre les lignées tumorales devenues multi-résistantes et au final, à posséder un meilleur index thérapeutique. Le projet, interdisciplinaire allie donc l'expertise d'une équipe de chimistes spécialisée dans la conception et la synthèse de candidats médicaments et le savoir-faire en modélisation moléculaire de bio-informaticiens, à ceux d'une équipe de biologistes spécialistes des cancers.

  • Titre traduit

    Design and Synthesis of Dual Vascular Disrupting Agents and Histone Deacetylase Inhibitors Molecules as Multi-Target Drugs in Cancer Therapy


  • Résumé

    Recently, multi-target drug design has become an active research field for cancer's cure: on the fisrt hand, preclinical studies have shown that certain vascular targeting agents (VDAs) selectively cause tumor vascular shutdown and subsequently trigger a cascade of tumor cell death in a broad range of experimental tumors. On the other hand, inhibitors of histone deacetylases (HDACi) have shown their efficiency in cell growth arrest. So, the objective this project is to design new molecules with dual activity, both antivascular and inhibitory histone deacetylases.