Nanoprodrogues de glucocorticoïdes pour l'administration pulmonaire

par Barbara Tessier

Projet de thèse en Pharmacotechnie et biopharmacie

Sous la direction de Elias Fattal et de Laurence Moine.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 2015-....) , en partenariat avec Institut Galien Paris-Sud (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 03-10-2016 .


  • Résumé

    Dans ce projet de thèse nous proposons une stratégie alternative "d'encapsulation chimique" basée sur le développement de nanoparticules de budésonide et poly(acide malique) [BudPMA NPs]. Leur avantage principal est i) un taux de charge élevé, ii) l'absence de libération par effet "burst", iii) l'absence de toxicité et iv) l'absence de cristallisation qui arrive fréquemment avec les glucocorticoïdes. Notre intention est donc de former des microparticules troyennes (HMs) à partir de BudPMA NPs ciblant les macrophages alvéolaires. Une fois déposés dans les voies pulmonaires profondes, ces agrégats vont se décomposer et les nanoparticules seront libérées. Les BudPMA NPs seront internalisées par les macrophages par endocytose et induiront leur effet anti-inflammatoire.

  • Titre traduit

    Glucocoroticoids nanoprodrugs for lung delivery


  • Résumé

    In this thesis proposal, we propose an alternative strategy called "chemical loading" based on the design of budesonide poly(malic acid) nanoparticles [BudPMA NPs]. Their main advantage is i) a high loading efficiency, ii) the absence of burst release, iii) the absence of toxicity and iv) the absence of crystallization which is commonly obtained with GCs. Our intention is therefore to build up hollow microparticles (HMs) made from BudPMA NPs targeted to alveolar macrophages. Once deposited in the deep lungs, these aggregates will fall apart and the nanoparticles will be released. The BudPMA NPs will get internalized by macrophages through endocytosis and exert an anti-inflammatory effect.