Rôle des différents sous-types de cellules dendritiques dans la présentation croisée des PTPs pour la formulation d'un vaccin PTPs-exosome

par Romain Darrigrand

Projet de thèse en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Sébastien Apcher.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Cancérologie : biologie - médecine - santé , en partenariat avec Immunologie des tumeurs et immunothérapie (laboratoire) , Rôle de la traduction d'ARNm dans la présentation antigénique (equipe de recherche) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 03-10-2016 .


  • Résumé

    La détection des cellules tumorales par le système immunitaire repose sur l'efficacité du recrutement, de l'activation et de la prolifération des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques des antigènes dérivés de la tumeur. Les Pioneer Translation Peptides (PTPs) ont été décrits comme une source majeure de peptides antigéniques pour le processus de présentation dans le CMH de classe I. Les PTPs sont produits dans le noyau, avant l'épissage des introns, par une voie de traduction non-classique, indépendante de celle de la protéine complète. Le projet doctoral consiste à élaborer un vaccin à partir de ces PTPs. L'identification du sous-type de cellule dendritique le plus efficace dans le processus de présentation croisée des PTPs et la synthèse d'une molécule chimique capable d'augmenter l'efficacité de la présentation antigénique nous permettront d'accroître le potentiel anti-tumoral des PTPs.

  • Titre traduit

    Role of the different dendritic cell subtypes to cross-present pioneer translation peptides for the design of a potent PTPs-exosomes based vaccine.


  • Résumé

    Cancer cells recognition by the immune system depends on the efficient recruitment, activation and proliferation of cytotoxic T lymphocytes specific to tumor-associated antigens. Pioneer Translation Peptides (PTPs) have been described as a major source of peptides for the MHC class I antigenic presentation pathway. Their synthesis occurs in the nucleus, before the splicing of the mRNA, by a non-canonical pathway independent from the production of the full-length protein. The thesis project is based on the formulation of a PTP based vaccine. Identifying which dendritic cells subset is the most efficient at cross presenting the PTPs on MHC class I and finding a chemical compound to boost the cross-presentation efficiency will enable us to enhance the anti-tumor potential of the PTPs.