Maturation des cellules dendritiques et migration dans des environements complexes

par Lucie Barbier

Projet de thèse en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Matthieu Piel et de Pablo Vargas.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Structure et Dynamique des Systèmes Vivants , en partenariat avec Compartimentation et dynamique cellulaires (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-09-2016 .


  • Résumé

    La migration cellulaire joue un rôle clefs dans la réponse immunitaire. En particulier, les cellules dendritiques ont besoin de scanner leur environnement à la recherche d'antigènes et également d'atteindre les ganglions lymphatiques pour activer les lymphocytes T. La migration des cellules dendritiques est essentielle pour lier l'immunité innée à l'immunité adaptative. Cependant, la machinerie cellulaire utilisée par les leucocytes pour migrer entre des organes distants n'est pas entièrement connue. L'objectif de cette thèse est de développer une approche multidisciplinaire pour identifier les facteurs qui permettent aux cellules dendritiques de migrer efficacement entre les organes. En particulier, quels sont les changements mécaniques qui modifient la plasticité des cellules dendritiques et leur permettent de migrer entre des tissue éloignés. Nous proposons de développer des appareils de micro-fluidiques qui miment des aspects spécifiques de la structure des organes in vivo. Ils seront utilisés pour effectuer un crible à la rechercher des composés qui inhibent ou favorise des étapes spécifiques de la migration cellulaire. Ces données in vitro seront validées dans un microenvironnement physiologiques en utilisant un système ex-vivo. Ces recherches vont permettre d'identifier les éléments requis pour chaque étape de la motilité des cellules immunitaires. Nous espérons pouvoir dissocier les différents mécanismes qui contrôlent l'efficacité de migration entre es organes distants. Nous souhaitons connaitre les éléments cellulaires qui permettent et favorisent les déplacements cellulaires dans des organes de géométrie diverse et complexe. Enfin ces connaissances pourront être appliquées en cancérologie, en effet les mécanismes à l'origine de l'initiation et la progression des métastases sont insuffisamment connus.

  • Titre traduit

    Dendritic cell maturation and cell migration under complex environment


  • Résumé

    Cell migration plays a key role in immune responses. In particular, it is needed for dendritic cells (DCs) to scan their environment in search for antigens as well as to reach lymphatic organs in order to trigger T lymphocyte's activation. DCs migration is essential to link innate to adaptive immunity. However, the cellular machinery used by leukocytes to migrate between distant locations in the body remain elusive. The goal of this proposal is to develop a multi-disciplinary approach to identify factors that make DCs efficient in trans-organ migration. In particular, how changes in cell mechanics modify DC plasticity to allow efficient migration between distant tissues. I propose to develop micro-fabricated devices to mimic specific aspects of organs structure in vitro, to screen for compounds that block/promote specific steps of cell migration in vitro and validate the data in physiological micro-environments by using ex vivo systems. This research will help to identify particular requirements for each step of immune cell motility, dissociating the different mechanisms that control the efficiency of migration between distant organs. The knowledge generated will help to understand the cellular requirements that allow and optimize cell displacement in the diverse and complex geometry of organs. They can be also applied to the field of cancer, in which the mechanisms responsible for the initiation and control of metastasis remains elusive.