Mécanismes moléculaires de l'addiction des cancers HER2+ pour STARD3

par Laetitia Voilquin

Projet de thèse en Medecine et santé

Sous la direction de Catherine-Laure Tomasetto et de Fabien Alpy.

Thèses en préparation à Strasbourg , dans le cadre de École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) depuis le 05-09-2016 .


  • Résumé

    Le proto-oncogène HER2 (Récepteur 2 du Facteur de Croissance Epidermique Humain) joue un rôle central dans l'initiation, l'invasion et la progression métastatique de nombreux cancers, notamment les cancers du sein, du poumon et de l'estomac. Les thérapies ciblées contre HER2 ont montré un réel bénéfice clinique. Néanmoins, la résistance spontanée ou acquise à ces thérapies constitue aujourd'hui un problème majeur et relativement fréquent pour la prise en charge des patientes. Les études génomiques menées sur ces cancers ont démontré que les tumeurs HER2+ possédaient des altérations génétiques en plus de l'amplification du gène HER2. En effet, d'autres gènes situés à proximité de ce locus sont également amplifiés et surexprimés. Parmi ces gènes, notre groupe a identifié le gène STARD3 (acronyme de StAR-related lipid transfer Domain protein 3) aussi nommé MLN64. STARD3 appartient à la plus petite région d'amplification commune à l'ensemble des tumeurs mammaires HER2+. Les données actuelles impliquent STARD3 dans la croissance des cellules HER2+. En effet l'inhibition de l'expression de STARD3 dans des cellules HER2+ par des ARN interférant arrête leur prolifération et induit leur mort. En revanche dans d'autres cellules où HER2 n'est pas amplifié, la perte de fonction de STARD3 ne modifie pas la prolifération cellulaire. STARD3 apparait donc essentiel à la viabilité de lignées cellulaires dérivées de tumeurs HER2+. Par conséquent STARD3 peut représenter une cible thérapeutique additionnelle pour lutter contre ces cancers. L'objectif de ce projet est de comprendre le mécanisme moléculaire de la dépendance des cancers HER2+ à STARD3. Dans ce but des modèles de gain et de perte de fonction dans des lignées cancéreuses mammaire seront réalisés. Une étude comparative des principales voies de signalisation régissant les mécanismes de croissance et de survie sera réalisée par des méthodes biochimiques, protéomiques et par imagerie.

  • Titre traduit

    Molecular mechanisms of STARD3 addiction in HER2 tumors


  • Pas de résumé disponible.