Evaluation de la diffusion intracérébrale des drogues antinéoplasiques après ouverture de la barrière hémato-encéphalique induite par ultrasons – Application aux gliomes malins de l'enfant

par Kévin Beccaria

Projet de thèse en Recherche clinique, innovation technologique, santé publique

Sous la direction de Jacques Grill.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Cancérologie : biologie - médecine - santé , en partenariat avec Vectorologie et thérapeutiques anti-cancéreuses (laboratoire) , Pharmacologie et Cancers de l'Enfant (equipe de recherche) et de université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-11-2015 .


  • Résumé

    Le pronostic des gliomes de haut grade de l'enfant reste défavorable avec une survie à 2 ans qui varie de 30% pour les glioblastomes à moins de 10% pour les gliomes diffus du tronc cérébral. L'échec des traitements actuels s'explique en partie par l'existence de la barrière hémato-encéphalique (BHE), qui limite le passage de la plupart des drogues au sein du système nerveux central, et notamment dans le tissu tumoral. L'équipe de recherche CarThéra a récemment développé un émetteur ultrasonore implantable capable d'ouvrir la BHE de manière ciblée, transitoire et sécurisée, en présence d'agent de contraste ultrasonore, et permettant de potentialiser la diffusion intra-cérébrale de drogues antinéoplasiques (Témozolomide, Irinotécan). Le premier objectif de ma thèse sera de poursuivre le développement de la technique en travaillant notamment sur un nouvel agent de contraste ultrasonore, dédié à ce type de procédures. Le deuxième objectif sera l'étude de la diffusion intracérébrale de nouvelles drogues antinéoplasiques susceptibles d'être utilisées dans le traitement des gliomes de haut grade de l'enfant après ouverture de la BHE induite par les ultrasons. Ce travail sera réalisé sur des souris saines et sur un modèle murin de gliome du tronc cérébral. Enfin, le troisième objectif sera d'appliquer la technique au traitement des gliomes malins de l'enfant à travers la mise en place d'un protocole clinique au sein du service de Neurochirurgie Pédiatrique de l'Hôpital Necker – Enfants Malades à Paris.

  • Titre traduit

    Evaluation of intracerebral antineoplastic drugs diffusion after ultrasound-induced blood-brain barrier opening – Application to paediatric malignant gliomas


  • Résumé

    Prognostic of paediatric high grade gliomas still is unfavourable and 2 years overall survival varies from 30% for glioblastomas to less than 10% for diffuse intrinsic pontine gliomas (DIPG). One explanation to treatments failure is the existence of the blood-brain barrier (BBB), that limits the passage of most of drugs to the central nervous system, and particularly into tumoral tissue. CarThéra research team recently developed an implantable ultrasound device that can safely and transiently open the BBB in a targeted manner, in the presence of ultrasound contrast agent, and increase intracerebral diffusion of antineoplastic drugs (Temozolomid, Irinotecan). The first aim of my thesis will be to continue the development of the technique with the assessment a new contrast agent dedicated to this technique. The second aim will be the evaluation of the intracerebral diffusion of new antineoplastic drugs likely to be used in the treatment of paediatric high grade gliomas after ultrasound-induced opening of the BBB. This study will be performed on healthy mice and on a murine model of DIPG. The last aim will be to apply the technique in the treatment of paediatric high grade gliomas through a clinical protocol which will take place in the paediatric neurosurgery department in Necker Enfants Malades Hospital in Paris.