Les cibles de la phosphatase PTP4A3 comme biomarqueurs prédictifs du pouvoir métastatique du mélanome uvéal : rôle dans la dynamique du cytosquelette.

par Laura Duciel

Projet de thèse en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Simon Saule.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Structure et Dynamique des Systèmes Vivants , en partenariat avec Signalisation normale et pathologique : de l'embryon aux thérapies innovantes des cancers (laboratoire) , Signalisation PAX et MITF, développement de l'œil et mélanome (equipe de recherche) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2015 .


  • Résumé

    L'objectif est de comprendre le développement métastatique du mélanome uvéal. Nous avons montré que l'expression de la phosphatase PTP4A3 et le développement des métastases étaient étroitement corrélés. Notre projet est de définir dans le mélanome uvéal de mauvais pronostic sur exprimant cette phosphatase, les cibles de cette enzyme. Les protéines cibles de PTP4A3 que nous étudions (CRMP2) contrôlent la dynamique du cytosquelette (microtubules et actine) ainsi que la migration des vésicules conduisant à l'accumulation membranaire de MMP14 favorisant grâce à cette métalloprotéase transmembranaire l'invasion tumorale. Nous étudions l'effet de la modulation de CRMP2 sur la migration et l'invasivité les cellules de mélanome uvéal dans un essai in vivo et la phosphorylation de cette protéine dans les tumeurs de mauvais pronostic.

  • Titre traduit

    Targets of the phosphatase PTP4A3 as predictive biomarkers of uveal melanoma metastatic power : role in cytoskeleton dynamic.


  • Résumé

    Our general objective has been to dissect the mechanisms leading to uveal melanoma metastasis. We have shown that phosphatase PTP4A3 known to promote cell migration and invasion in cancer is differentially expressed between the two class of UM with low risk and high risk and predictive of metastasis. It is now essential to identify the targets of this phosphatase to understand how the UM become metastatic. Our plan is to analyze the effect of PTP4A3 on targets phosphorylation and their biochemical pathways to understand the control of cell migration and invasion. Our specific approach to understanding metastasis developement is based on tools that combines cell biology, molecular biology and developmental biology.We examine the effects of up and down regulation of genes of interest in cell migration in vitro by time lapse videomicroscopy and cell invasion using an in vivo model of chick embryo chorioallentoïd membrane to assess for uvel melanoma cells intravasation.