Synthèse et évaluation biologique des activités anti-biofilm d'analogues d'hémibastadine à noyau 1,2,3-triazole

Synthesis and biological evaluation of anti-biofilm activity of hemibastadin analogs with 1,2,3-triazole ring

• Auteur / Autrice : Alain Aka Kacou
• Direction : Yves Blache, Ange Désiré Yapi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 12/12/2019
• Etablissement(s) : Toulon en cotutelle avec Université Félix Houphouët-Boigny (Abidjan, Côte d'Ivoire)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Mer et Sciences. ED 548 (Toulon)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire Matériaux Polymères Interfaces Environnement Marin (MAPIEM). EA 4323 (Toulon)
• Jury : Président / Présidente : Carine Deleuze
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Yves Blache, Ange Désiré Yapi, Carine Deleuze, Patrice Vanelle, Dominique Jamet, Michel Narce
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Carine Deleuze, Patrice Vanelle

Mots clés

Mots clés contrôlés

Aminotriazole

Hydroxyle

Plancton marin

Écologie bactérienne

Biofilms

Mots clés libres

Biofilm

Hémibastadine

1,2,3-triazole

Biofilm

Hemibastadin

1,2,3-triazole

Résumé

Les biofilms microbiens peuvent avoir des conséquences néfastes dans des domaines aussi divers que les activités marines ou le domaine biomédical. Ce travail a été entrepris afin d'approfondir les résultats obtenus avec des analogues d'hémibastadines à noyau 1,2,3-triazole. Il a porté sur des composés de cette famille résultant de variations de structures approfondies. Les essais menés ont permis de confirmer que ces composés sont bien actifs comme inhibiteurs de formation de biofilms sans activité antibactérienne, même lorsqu'il s'agit de biofilms multi-souches. Cependant, les tests ont montré leur toxicité vis-à-vis du phyto et du zooplancton. Les études de relation structures­ activité ont permis de déterminer les éléments favorables l'activité anti-biofilm : nécessité de la présence d'au moins un hydroxyle phénolique sur l'un des noyaux aromatiques, intérêt des atomes de brome, perte d'activité lorsqu'il y a présence de chaînes alkylamines. En plus des bactéries marines, des essais ont également été menés sur des biofilms formés par une souche clinique de Candida albicans. Ils ont montré que ces composés sont également actifs comme inhibiteurs de formation de biofilms de cette levure, toujours sans activité antifongique.

Microbial biofilms can produce adverse consequences in various domains, for example: marine activities and biomedical. This work has been led to deepen results obtained with previous hemibastadins with 1,2,3-triazole moiety. it was led with new compounds of this family. Biological tests showed that these compounds were really able to inhibit bacterial biofilms, even with multispecies biofilm. But these compounds were toxic for phyto and zooplankton. Structure-activity relationships studies showed important elements to have anti-biofilm activity: minimum one phenolic hydroxyle on an aromatic ring, importance of bromine, activity loss with alkylamines. Biologie tests have been also led on a Candida albicans clinical strains. These tests showed that these compounds are also actives on biofilm of this fungi, without antifungal activity.