Couplage oxydant d'énolates et Chimie Microfluidique: Deux nouvelles approches pour la synthèse énantiosélective d'acides aminés quaternaires par Mémoire de Chiralité

par Antonin Mambrini

Projet de thèse en Chimie

Sous la direction de Valérie Alezra.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Sciences Chimiques : Molécules, Matériaux, Instrumentation et Biosystèmes , en partenariat avec Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux d'Orsay (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2015 .


  • Résumé

    Notre laboratoire s'intéresse depuis plusieurs années au développement de méthodes de synthèses asymétriques originales pour accéder à des acides alpha-aminés non protéinogènes, composés riches d'applications biologiques (un résumé de nos résultats se trouve sur la page web suivante : http://www.icmmo.u-psud.fr/Labos/MSMT/themes_detail.php?id=9). Nous avons ainsi mis au point une synthèse d'acides alpha-aminés quaternaires énantiomériquement enrichis en 3 étapes, à partir d'acides alpha-aminés naturels, fondée sur le principe de la mémoire de chiralité. Dans ce cas, la seule source de chiralité est celle de l'acide alpha-aminé initial, bien que cette chiralité centrale soit temporairement détruite. Cette chiralité initiale est mémorisée sous forme d'une conformation chirale, conformation adoptée par une fonction amide aromatique tertiaire présente dans la molécule. Nous avons ainsi étudié des réactions d'alkylation d'énolates avec des électrophiles réactifs et des réactions d'aldolisation avec des aldéhydes aromatiques.1,2,3 L'objectif de cette thèse est de généraliser ces méthodes précédemment développées afin de les rendre populaires. Ainsi, nous envisageons d'étudier ces réactions dans des microréacteurs de flux continu. Ceci devrait permettre d'augmenter la température de réaction, d'accroitre le nombre d'électrophiles accessibles et surtout d'accéder à de plus grandes quantités d'acides alpha-aminés quaternaires. D'autre part, afin d'accéder à un type d'acide alpha-aminé quaternaire différent, nous souhaitons également étudier des réactions radicalaires.

  • Titre traduit

    Oxidative coupling of enolates and Microflow Chemistry : two new approaches for the synthesis of quaternary amino acides by Memory of Chirality


  • Résumé

    Our team is interested for a few years in developing original asymmetric syntheses of non proteinogenic alpha-amino acids, compounds which possess many biological activities (a summary of our results can be found on our website: http://www.icmmo.u-psud.fr/Labos/MSMT/themes_detail_eng.php?id=9). We have already optimized a 3 step synthesis of enantioenriched quaternary amino acids, starting from natural alpha-amino acids, based on Memory of Chirality. In that case, the only chirality source is the starting alpha-amino acid, even though this central chirality is temporary destroyed. This initial central chirality is memorized in a chiral conformation, adopted by a tertiary aromatic amide function, present on the molecule. We have thus already successfully studied the reaction of enolates with reactive electrophiles or aromatic aldehydes.1,2,3 The aim of this thesis is to extend these methods to increase their generality and popularity. Therefore, we want to study these reactions in flow chemistry, which would be beneficial on several points: we could increase the reaction temperature, the number of accessible electrophiles and mostly the amount of quaternary amino acids. Moreover, to have access to different quaternary amino acids, we want to study radical reactions.