Mécano-signalisation par les cavéoles : un rôle nouveau dans l'invasion et la croissance tumorales.

par Nicolas Tardif

Projet de thèse en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Christophe Lamaze.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Signalisations et Réseaux Intégratifs en Biologie , en partenariat avec Cnrs UMR 3666/ Inserm U 1143 - Chimie biologique des membranes et ciblage thérapeutique (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2014 .


  • Résumé

    Les cavéoles sont des invaginations spécialisées de la membrane plasmique principalement constituées de cavéoline 1 (Cav-1) qui sont classiquement impliquées dans l'endocytose et la signalisation intracellulaire. Récemment, mon laboratoire a découvert un rôle inédit des cavéoles comme mécanosenseurs: lors d'un stress mécanique, elles s'aplatissent instantanément pour apporter de la membrane, évitant ainsi l'augmentation de la tension membranaire et la rupture de la membrane. Ce processus conduit aussi au désassemblage des cavéoles et au relargage de leurs constituants dont Cav-1. Nous faisons l'hypothèse que ce relargage est un événement clef de la mécano-signalisation, qui serait dérégulé dans les cellules tumorales. Nous établirons le rôle des cavéoles et de leurs constituants sur des lignées de cancers du sein présentant des niveaux variables de ces constituants. Nous reproduirons sur ces cellules les stress mécaniques rencontrés dans les tumeurs (étirement, compression, cisaillement...). Nous étudierions la voie de signalisation JAK/STAT que nos résultats impliquent dans la mécano-signalisation par les cavéoles. Nous identifierons de nouvelles voies de mécano-signalisation par protéomique RPPA. Ces études seront répétées en conditions 3D grâce aux capsules d'alginate. Nous pourrons alors établir et comprendre le rôle des cavéoles dans la mécano-signalisation et son importance dans le contrôle de la croissance tumorale.

  • Titre traduit

    Mechano-signaling through caveolae : a new role in cell invasion and tumor growth.


  • Résumé

    Caveolae are specialized plasma membrane invaginations mainly constituted by caveolin 1 (Cav-1) and classicaly involved in endocytosis ans cell signalling. Recently, our group has discovered a new role of caveolae as mechanosensors: under a mechanical stress caveolae instantly flatten out to provide additional plasma membrane in order to buffer membrane tension and prevent membrane breakage. This process leads to caveolae disassembly and the release of caveolar components such as Cav-1. We hypothesize that this release is a key event of mechano-signaling which could be deregulated in cancer cells. We will establish the role of caveolae and their components in cancer cell lines with differents leve of expression of caveolar components. We will reproduce the mechanical stress encountered by cells during tumorigenesis (stretc, compression, shear stress...). We will study the JAK/STAT signalling pathway that preliminary results shows to be involved in mechanosignalling through caveolae. We will identify new mechano-signaling pathways by using RPPA assay. These studies will be repeated in 3D conditions with alginate capsules. We will be able to establish and understand the role of caveolae in mechano-signalling and its relevance in the control of tumor growth