Régulation par les tétraspanines de la fonction d'ADAM10, une protéase essentielle à l'activation de la voie Notch

par Etienne Eschenbrenner

Projet de thèse en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Eric Rubinstein.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de École doctorale Signalisations et réseaux intégratifs en biologie (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2015-....) , en partenariat avec Inserm U 935 - Modèles de cellules souches malignes et thérapeutiques (laboratoire) , Compartimentation des membranes par les tétraspanines et différenciation cellulaire (equipe de recherche) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2015 .


  • Résumé

    Notre laboratoire s'intéresse aux molécules de la famille des tétraspanines, dont plusieurs études génétiques ont montré l'importance dans diverses fonctions physiologiques telles que la fusion des gamètes, la fonction des épithéliums ou la réponse immunitaire. Plusieurs études ont montré leur implication dans la propagation de certains agents infectieux tels que le VIH, le virus de l'hépatite C ou plasmodium, l'agent du paludisme. La fonction des tétraspanines est liée à leur capacité à interagir avec de nombreuses autres molécules intégrales, ce qui a conduit à l'hypothèse d'un rôle lié aux phénomènes de compartimentation membranaire. Nous avons récemment démontré que plusieurs tétraspanines régulaient la signalisation Notch, essentielle au cours du développement et à l'homéostasie tissulaire, via un contrôle de l'expression et de l'activité de la métalloprotéase transmembranaire ADAM10. Le but du projet est de mieux comprendre, en utilisant des modèles cellulaires et animaux, comment les tétraspanines régulent la fonction d'ADAM10 et la signalisation Notch, et l'importance physiologique et pathologique de ce niveau de régulation.

  • Titre traduit

    Regulation through tetraspanins of the function of ADAM10, a metalloprotease essential for Notch signaling.


  • Résumé

    Our laboratory focuses on the molecules of the tetraspanin family the importance of which has been demonstrated through genetic approaches. They play for example an important role in gamete fusion, the function of epithelia or the immune response. Several studies have shown their involvement in the spread of certain infectious agents such as HIV, hepatitis C virus or plasmodium, the malaria agent. The function of tetraspanins is probably related to their ability to interact with many other integral molecules, which led to the hypothesis of a role for these molecules in membrane compartmentalization. We have recently discovered that several tetraspanins regulate Notch signalling, which plays an essential role in development and tissue homeostasis, through a tight control of the expression and activity of ADAM10, a membrane-anchored metalloprotease. The aim of this project is to better understand, using cellular and animal models, how tetraspanins regulate the function of ADAM10 and Notch signalling, and the physiological and pathological importance of this level of regulation.