Foldamères peptidiques : vers de nouvelles architectures hélicoïdales

par Zong Chang

Projet de thèse en Chimie

Sous la direction de David Aitken.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Sciences Chimiques : Molécules, Matériaux, Instrumentation et Biosystèmes , en partenariat avec Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux d'Orsay (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2015 .


  • Résumé

    La recherche dans le domaine des foldamères a conduit à la découverte de nombreux motifs permettant l'obtention d'oligomères ayant des structures secondaires hélicoïdales régulières. Cependant, beaucoup d'entre eux sont stériquement encombrés, ce qui met fatalement en péril leur capacité à fournir une structuration d'ordre supérieur ou à envisager une fonction biologique. A la vue de cette problématique, ce projet a pour but d'élaborer de nouveaux motifs structuraux par design moléculaire. Premièrement, des beta- et gamma-acides aminés cycliques, fluorés dans des positions spécifiques, seront utilisés pour construire des oligomères ayant la capacité d'engendrer de l'auto-association et ainsi entrevoir la structure tertiaire/quaternaire des peptides Dans un second temps, des beta- et gamma-acides aminés cycliques hydroxylés seront synthétisés et les oligomères correspondants seront préparés. Sans modifications du squelette central, leur comportement conformationnel sera conservé tout en apportant d'intéressantes propriétés physico-chimiques.

  • Titre traduit

    Exploring Peptide Foldamer Space - the Search for New Helical Structures


  • Résumé

    Foldamer research has provided an array of molecular scaffolds with regular helical secondary structures. However, many of the building blocks employed are sterically congested, which fatally compromises their ability to provide higher order structures or functional manifolds. In this project original building blocks design concept will be elaborated to overcome the development bottleneck. Firstly, cyclic beta- and gamma-amino acids fluorinated in specific positions will be used to construct oligomers which will have the capacity to self-associate. Second, cyclic beta- and gamma-amino acids which beard hydroxylated substituents will be synthetized and their oligomers will be built. Without modifications on the backbone, the behaviour of these hydroxylated oligomers will be retained and interesting physico-chemical and biological properties will be added.