Imagerie moléculaire de l'amyloïdose dans des modèles rongeurs de la maladie d'Alzheimer combinant la perméabilisation de la barrière hémato-encéphalique par ultrasons guidés par IRM à haut champ et des agents de contraste paramagnétiques fonctionnalisés

par Matthieu Gerstenmayer

Projet de thèse en Imagerie et physique médicale

Sous la direction de Cyril Poupon et de Sébastien Meriaux.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Electrical,Optical,Bio: PHYSICS_AND_ENGINEERING , en partenariat avec Unité d'imagerie par IRM et de Spectroscopie (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2015 .


  • Résumé

    L'unité d'imagerie et de spectroscopie par IRM à très haut champ magnétique (UNIRS) de NeuroSpin (CEA Saclay) a démontré, au cours du projet ISEULT, que l'utilisation de scanners IRM à très haut champ magnétique (7 et 17.2 Tesla), combinée au développement de nouveaux agents de contraste fonctionnalisés paramagnétiques et superparamagnétiques à très forte relaxivité, permet de réaliser l'imagerie moléculaire de certaines pathologies cérébrales sur des modèles rongeurs. Le premier objectif de la thèse sera d'optimiser les méthodologies RMN d'imagerie moléculaire, ainsi que la technique d'ouverture de la barrière hémato-encéphalique (BHE) par ultrasons, pour maximiser le ciblage de biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer par une nouvelle classe d'agents de contraste fonctionnalisés paramagnétiques. Dans un deuxième temps, cette nouvelle méthodologie sera appliquée à la quantification de l'amyloïdose cérébrale chez un modèle rongeur transgénique (APP/PS1), pour étudier précisément la biodistribution des plaques amyloïdes et suivre l'efficacité potentielle de nouvelles approches thérapeutiques. Ce travail sera mené en collaboration avec l'Institut Lumière Matière de Lyon (équipe d'Olivier Tillement) qui produit des agents de contraste IRM paramagnétiques fonctionnalisés pour cibler l'amyloïdose cérébrale (AGuIX).

  • Titre traduit

    Molecular imaging of amyloidosis in animal models of Alzheimer's disease combining MRI guided ultrasound induced permeabilization of the blood-brain barrier and functionalized paramagnetic contrast agents


  • Résumé

    The nuclear magnetic resonance imaging and spectroscopy unit (UNIRS) of NeuroSpin (CEA Saclay) has demonstrated, thanks to the ISEULT project, that the use of very high field MRI scanners (7 and 17.2 Tesla), combined with the development of new paramagnetic and superparamagnetic functionalized contrast agents exhibiting very high relaxivity, allows to perform molecular imaging of brain pathologies induced in rodents. The first aim of this thesis will be to optimize the NMR molecular imaging methods, as well as the ultrasound-induced blood-brain barrier (BBB) protocol, to maximize the targeting of biomarkers specific to Alzheimer's disease with a new class of functionalized paramagnetic contrast agents. This new methodology will then be applied to the quantification of cerebral amyloidosis in a transgenic rodent model (APP/PS1), in order to precisely map the biodistribution of amyloid plaques and follow the potential efficacy of new therapeutic strategies. This work will be conducted in collaboration with the Institut Lumière Matière of Lyon (Olivier Tillement's team) which produces MRI paramagnetic contrast agents functionalized to target cerebral amyloidosis (AguIX).