Régulation de la dynamique des microtubules par la kinase de stress JNK dans les cellules épithéliales : caractérisation de CLIP-170 comme un nouveau substrat.

par Hélène Henrie

Projet de thèse en Physiologie, physiopathologie

Sous la direction de Christian Pous et de Béatrice Benoit.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué , en partenariat avec Physiopathogenèse et Traitement des Maladies du Foie (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2014 .


  • Résumé

    Il a été montré au laboratoire que la kinase de stress JNK (c-Jun N-terminal Kinase) régule la dynamique des microtubules, en augmentant à la fois la vitesse de polymérisation et dépolymérisation des microtubules ainsi que les fréquences de sauvetage dans les cellules épitheliales. Tandis que plusieurs MAPs neuronales sont connus comme étant des substrats de JNK, les données sont manquantes concernant les MAPs dans les cellules épithéliales. Nous étudions deux nouveaux substrats potentiels de JNK : la tubuline-beta; et une +TIP CLIP-170. Nous analysons ces phosphorylation de manière in vitro et in cellulo, ainsi que les effets de ces dernières sur la dynamique des microtubules et les fonctions cellulaires physiologiques.

  • Titre traduit

    Microtubule dynamics regulation by the stress kinase JNK in epithelial cells: characterization of CLIP-170 as a new substrate.


  • Résumé

    The laboratory has previously shown that the stress kinase JNK (c-Jun N-terminal Kinase) regulates microtubule dynamics, by increasing polymerization and depolymerization speeds as well as rescue frequencies in epithelial cells. While several neuronal MAPs are known JNK substrates, data are missing for epithelial MAPs. We are studying two new putative substrates of JNK: beta-tubulin and the +TIP CLIP-170. We found respectively one and two JNK dependent phosphorylation-sites in beta-tubulin and CLIP-170. We are currently characterizing these phosphorylations in in vitro kinase assays and in cellulo. The effects on microtubule dynamics, and physiological cellular functions will be addressed.