Caractérisation structurale du recrutement de la protéine JIP1 par la chaîne légère (KLC) de la kinésine1

par The quyen Nguyen

Projet de thèse en Biochimie et biologie structurale

Sous la direction de Julie Menetrey.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué , en partenariat avec Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC) (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2013 .


  • Résumé

    Les protéines JIP sont des protéines d'échafaudage, régulant les voies de signalisation, comme l'apoptose controlées par les MAP kinases (MAPK), JNK et p38. Les protéines JIP sont transportées, ainsi que leurs MAPK associées, par la kinésine1 (Kin1). Décortiquer les bases structurales du recrutement des JIP par Kin1 est une étape indispensable pour comprendre le rôle de ces protéines au niveau de l'apoptose. Ce projet a pour but de décrire le mode d'interaction entre la protéine JIP1 et la chaine légère (KLC) de Kin1. Nous avons caractérisé cette interaction en solution et avons cartographié la zone minimale d'interaction de KLC. Récemment, j'ai obtenu des cristaux de JIP1 seule et du complexe KLC:JIP1 qui devraient rapidement mener à la détermination de leur structure 3D. Je travaille maintenant à l'amélioration de ces cristaux pour collecter des données de diffraction aux rayons X à haute résolution. Ces structures finaliseront mon projet et permettront de décrire les bases structurales du recrutement de JIP1 par Kin1. Ces informations permettront de mieux comprendre le rôle de ces protéines et de leurs interactions, et enrichiront nos connaissances sur l'apoptose.

  • Titre traduit

    Structural characterization of JIP1 recruitment by kinesin1 light chain (KLC)


  • Résumé

    JIPs are scaffold proteins, responsible of the JNK and p38 MAP Kinase pathways. Althought they are MAPK associated, JIPs are also transported by kinesin1. Determniation of the JIP recruitement by kinesin1 is essential for understanding its role in apoptosis. The goal of this project is describe the interaction between JIP1 and the ligth chain of kinesin1 (KLC). We have chacracterized this interaction in solution and mapped the minimum interaction zone in KLC. Some Crystals of JIP1 alone and JIP1 in complex with KLC were obtained. I have to optimize these crystals for X-ray diffraction. Its structure finalize my project and allow to describe the structural basis of the recruitement of JIP1 by kinesin1. These information allow to understand the role of these proteins and their implications in apoptosis.