Etude de la nétose du polynucléaire neutrophile dans la physiopathologie et le diagnostic des réactions allergiques

par Vanessa Granger

Projet de thèse en Toxicologie

Sous la direction de Sylvie Chollet-martin.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué , en partenariat avec Cytokines, chimiokines et immunopathology (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 03-11-2014 .


  • Résumé

    La libération de NETs par les neutrophiles constitue un mécanisme effecteur de découverte récente contribuant à la physiopathologie d'un grand nombre de maladies chez l'homme (thromboses, maladies autoimmunes et inflammatoires) mais encore peu documentée dans les allergies. Notre équipe a récemment montré une libération de NETs au cours du choc anaphylactique aux curares. Le premier objectif de ce projet est d' identifier les mécanismes responsables de cette libération ainsi que les conséquences potentielles au niveau cellulaire et tissulaire via la mise au point d'un modèle in vitro de stimulation de la nétose par les complexes immuns IgG-curares et via l'étude d'un modèle in vivo d'anaphylaxie en collaboration avec Pasteur (équipe de P. Bruhns). Le deuxième objectif est de rechercher l'implication de la nétose dans un modèle chronique d'allergie (l'asthme : étude COBRA) et d'évaluer son potentiel en tant que marqueur biologique.

  • Titre traduit

    Study of netosis in the pathophysiology and diagnosis of allergic reactions


  • Résumé

    NETs release by neutrophils represents a recently discovered effector mechanism contributing to the pathophysiology of a large number of diseases in humans (thrombosis, autoimmune and inflammatory diseases) but this process remains poorly documented in allergic diseases. Our team has recently shown a release of NETs during anaphylaxis to neuromuscular blocking agents (NMBA). The first objective of this project is to identify the mechanisms responsible for this release and the potential consequences at the cellular and tissue level via the development of an in vitro model of nétosis stimulation by IgG-NMBA immune complexes and through the study of an in vivo model of anaphylaxis in collaboration with Pasteur (team P. Bruhns). The second objective is to seek the involvement of nétose in a chronic model of allergy (asthma: study COBRA) and to evaluate its potential as a biomarker.