Conception d'un nouveau pharmacophore original pour l'identification et la synthèse de nouveaux inhibiteurs de la polymérisation de la tubuline et de l'activité antivasculaire

par Tourin Bzeih

Projet de thèse en Chimie thérapeutique

Sous la direction de Abdallah Hamzé et de Abdallah Hamzé.

Thèses en préparation à Paris Saclay en cotutelle avec Lebanese university, Faculty of Sciences (I) , dans le cadre de Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué , en partenariat avec Biomolécules : Conception, Isolement et Synthèse (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 16-04-2015 .


  • Résumé

    Dans ce projet, nous décrivons nos efforts en vue de la préparation de nouveaux analogues de combretastatine CA-4 (un inhibiteur de polymérisation de la tubuline). Parmi le large éventail de produits analogues, le travail se concentre sur la synthèse de dérivés d'indole de façon one-pot entre couplage Barluenga et Cadogan synthèse indole. Au cours de la synthèse de analogues indoliques, plusieurs optimisations doivent être effectuer pour développer une réaction en un seul pot. Cette réaction en un seul pot est considérée comme étant l'étape clé de la synthèse de tous les dérivés indoliques.La méthodologie a été optimisée en outre utilisée pour la synthèse des dérivés de carbazole et d'autres dérivés de maintien huit chaînons.

  • Titre traduit

    Designing a new original pharmacophore for the identification and synthesis of new inhibitors of tubulin polymerization and antivascular activity


  • Résumé

    In this project, we describe our efforts towards the preparation of new analogs of combretastatine CA-4 (an inhibitor of tubulin polymerization). Among the wide range of analogs, this work focuses on the synthesis of indole derivatives in a one-pot fashion between barluenga coupling and Cadogan indole synthesis. During the synthesis of indole analogs, several optimization trials must be carried out for the development of the one-pot reaction, the latter is considered to be the key step in the synthesis of all indole derivatives. The optimized methodology was further used for the synthesis of carbazole derivatives and other derivatives holding eight membered rings.