Prodrogues Polymères Dégradables par Polymérisation Radicalaire par Ouverture de Cycle Contrôlée par les Nitroxydes

par Elise Guegain

Projet de thèse en Pharmacotechnie et biopharmacie

Sous la direction de Julien Nicolas.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué , en partenariat avec Institut Galien Paris-Sud (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 01-10-2015 .


  • Résumé

    Le projet porte sur la synthèse et l'évaluation biologique de nanoparticules de prodrogue polymère dégradables, pour lesquelles le principe actif est lié de manière covalente. Le squelette carboné des polymères vinylique résiste à la dégradation. Un objectif est donc de développer une stratégie pour les rendre dégradables. En copolymérisant des monomère vinylique avec une nouvelle classe de monomères précurseurs de fonction ester, les acétals de cétène cycliques (CKA), on peut insérer des fonctions dégradables dans le polymère. La stratégie est basée sur l'utilisation d'une alcoxyamine fonctionnalisée avec la gemcitabine (principe actif anticancéreux) pour amorcer et contrôler la copolymérisation par NMP d'un macromonomère PEGylé (PEGMA) et d'un CKA, le 2-methylene-4-phenyl-1,3-dioxolane (MPDL). Ces nouvelles prodrogues polymères amphiphiles permet de formuler différents objets pour lesquels la cytotoxicité et la libération du principe actif seront étudiés.

  • Titre traduit

    Degradable Polymer Prodrugs by Nitroxide-Mediated Radical Ring-Opening Polymerization


  • Résumé

    The project focuses on the synthesis and the biological evaluation of biodegradable polymer prodrug nanoparticles, whose drug is covalently linked to the polymer, for anticancer applications. Considering that the carbon-carbon backbones of vinyl materials resist degradation, the aim is to develop a strategy to confer degradability to polymer prodrugs. Copolymerizing vinyl monomer with a emerging class of monomer, called cyclic ketene acetal; it is possible to insert degradable ester moieties in the polymer backbone. The general strategy is based on the use of a Gemcitabine-functionalized alkoxyamine to initiate the nitroxide-mediated radical ring-opening polymerization (NMrROP) of a PEG-based macromonomer (OEGMA) with 2-methylene-4-phenyl-1,3-dioxolane (MPDL), a cyclic ketene acetal monomer. This new class of amphiphilic polymer prodrugs allows the design of different nano-objects, for which cytotoxicity and drug liberation will be subsequently examined.