Mécanismes et voies de signalisation impliqués dans la cardiotoxicité induite par les traitements anticancéreux

par Maxance Ribeiro

Projet de thèse en Physiologie, physiopathologie

Sous la direction de Eric Morel et de Christophe Lemaire.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué , en partenariat avec Signalisation et physiopathologie cardiaque (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 15-09-2015 .


  • Résumé

    La doxorubicine (Dox) est une anthracycline couramment utilisée pour traiter de nombreux types de cancer ; malheureusement, cet agent chimiothérapeutique induit souvent des effets secondaires tels que la cardiotoxicité menant à une cardiomyopathie dilatée. La cardiotoxicité de la Dox est liée notamment à la production d'espèces réactives de l'oxygène , à l'intercalation entre les molécules d'ADN et à l'inhibition de la topoisomérase II , entraînant des dommages de l'ADN et, finalement la mort des cardiomyocytes. Par conséquent , il est essentiel de trouver de nouvelles options de traitements et des stratégies visant à réduire les effets secondaires de la Dox dans le cœur. Durant ma thèse, j'étudie le rôle de Epac (protéine d'échange directement activée par l'AMPc ) dans la régulation de la cardiotoxicité induite par Dox .

  • Titre traduit

    Mechanisms and signaling pathways involved in the cardiotoxicity induced by anticancer treatments


  • Résumé

    Doxorubicin (Dox) is an anthracycline commonly used to treat many types of cancer; unfortunately this chemotherapeutic agent often induces side effects such as cardiotoxicity leading to dilated cardiomyopathy. The cardiotoxicity of Dox has been related to reactive oxygen species generation, DNA intercalation and topoisomerase II inhibition, resulting in DNA damage and ultimately in cardiomyocyte death. Therefore, there is a need for new treatment options and strategies aiming at reducing Dox side effects in the heart. In my thesis, I investigate the role of Epac (exchange protein directly activated by cAMP) in the regulation of Dox-induced cardiotoxicity.