Mécanismes précoces Impliqués dans la production d'une réponse T CD8 mémoire fonctionnelle

par Maisa Abduh (Abdoh)

Projet de thèse en Immunologie

Sous la direction de Yacine Taoufik.

Thèses en préparation à Paris Saclay , dans le cadre de Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué , en partenariat avec Centre de recherche en immunologie des infections virales et des maladies auto-immunes (laboratoire) et de Université Paris-Sud (établissement de préparation de la thèse) depuis le 18-09-2013 .


  • Résumé

    RESUME DE LA 4e ANNEE de THESE Mon projet de thèse porte sur l'étude des interactions cellulaires très précoces impliquées dans la mise en place de la mémoire T CD8 . Durant ma année de thèse, j'ai travailléà la mise au point et à la caractérisation d'un modèle murin infectieux approprié pour l'étude in vivo des ses interactions (infection iv par Listeria Monocytogenes OVA des souris C57BL/6J et analyse de la formation des effecteurs primaires et des cellules mémoires CD8 et leur fonctionnalité via le contrôle de la réplication bactérienne dans les organes cibles (foie et rate) Nous avons également développé un protocole d'immunofluorescence sur coupes de rate afin d'étudier les interactions cellulaires entre CD4 et CD8 lors des premiers jours de la réponse immune contre rLmOVA. La migration des cellules T CD8, leurs interactions avec les sous-populations lymphocytaires T CD4 sont analysées après acquisition des champs par microscopie confocale. Ces expériences nous ont permis d'identifier des marqueurs très précoces associés à la différentiation des précurseurs mémoires T CD8 ainsi que des interactions critiques avec des sous-populations T CD4 précises présentant une répartition géographique précise au niveau des ganglions lymphoides et de la rate. Ces observations sont en cours de validation via l'utilisation de modèles de souris Knock-out inductibles, par croisement de souches exprimant le gène d'intérêt et la recombinase cre, avec des souris iDTR. L'injection de toxine diphtérique à ces souris F1 permettra la déplétion de différentes sous-populations lymphocytaires T CD4 à des temps définis. Des expériences visant aussi à préciser les mécanismes moléculaires impliqués dans les interactions T CD4-MPEC CD8 sont également en cours. Mes travaux de recherche avancent de manière soutenue, j'ai obtenu des résultats très nouveaux et intéressants sur le rôle d'une sous-population lymphocytaire CD4, les lymphocytes TFH, dans la mise en place de la réponse mémoire cytotoxique T CD8.Ce travail requiert l'utilisation de modèles de souris complexes, et nécessite des expériences d'une durée d'environ 2 mois puisque je travaille sur la mémoire lymphocytaire. Durant cette année, nous démarrerons la rédaction d'un manuscrit qui sera soumis à publication au décembre 2016.

  • Titre traduit

    Early Mechanisms Involved in the Generation of a Functional Memory CD8 T Response


  • Résumé

    SUMMARY OF THE 4th YEAR of THESIS My PhD project focuses on the study of very early cell interactions involved in the development of memory CD8 T. During my year thesis, I travailléà the development and characterization of an appropriate infectious mouse model for in vivo study of interactions (iv infection with Listeria Monocytogenes OVA C57BL / 6J and Analysis training of primary and effector CD8 memory cells and their functionality via control bacterial replication in target organs (liver and spleen) We have also developed an immunofluorescence protocol on rate cuts to study cellular interactions between CD4 and CD8 during the first days of the immune response against rLmOVA. The migration of CD8 T cells, their interactions with lymphocyte subpopulations CD4 are analyzed after acquisition of the field by confocal microscopy. These experiences have enabled us to identify very early markers associated with differentiation of CD8 memory precursors and critical interactions with specific subpopulations T CD4 with a precise geographical distribution in lymphoid nodes and spleen. These comments are being validated through the use of mouse models Knockout inducible by crossing strains expressing the gene of interest and cre recombinase, with idtr mouse. The injection of diphtheria toxin to these F1 mice allow depletion of different lymphocyte subpopulations T CD4 defined times. Experiments also to clarify the molecular mechanisms involved in interactions CD4-CD8 MPEC are also underway. My research work is progressing steadily, I got some very new and interesting results about the role of CD4 lymphocyte subpopulation, the TFH cells in the implementation of the response memory cytotoxic T CD8.Ce work requires the use of complex mouse models, and requires experience with a duration of about 2 months since I work on lymphocyte memory. During this year, we will start writing a manuscript to be submitted for publication in December 2016.