Dualité fonctionnelle de la voie Fas (CD95) et sont potentielle thérapeutique dans l'amyotrophie spinale infantile

par Salim Benlefki

Projet de thèse en Biologie Santé

Sous la direction de Cédric Raoul.

Thèses en préparation à Montpellier , dans le cadre de Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé , en partenariat avec INM - Institut des Neurosciences de Montpellier – Déficits Sensoriels et Moteurs (laboratoire) et de Motricité (equipe de recherche) depuis le 01-10-2015 .


  • Résumé

    L'ASI (amyotrophie spinale infantiles) est une maladie génétique mortelle qui touche les enfants. Elle est due à une mutation du gène SMN1 (Survivor motor neuron 1) qui provoque la dégénérescence des motoneurones. Dans une autre maladie du motoneurones, il a été démontré l'implication de la voie Fas dans la dégénérescence de ces derniers. De plus récemment il a été observé une augmentation de FasL dans la moelle épinière de souris smn 2B/- (modèle ASI) a un stade qui précède la dégénérescence des motoneurones. En fin, il a été démontré que la voie Fas est impliqué dans la croissance axonale de neurone de l'hippocampe et des résultats préliminaires on montrés le même effet sur le motoneurone .Donc le but de mon projet est de déterminer la survie in-vitro des motoneurones issues de souris smn 2B/- puis de déterminer, si Fas peut sauver la survie de ces neurones en bloquant l'interaction de Fas avec son ligand. En fin, il sera également étudié l'effet de Fas dans la croissance axonale des motoneurones.

  • Titre traduit

    Functional duality of Fas (CD95) signaling and therapeutic potential in spinal muscular atrophy (SMA)


  • Résumé

    Spinal muscular atrophy (SMA) is an incurable paralytic neuromuscular disorder thata affects children. SMA is characterized by the selective degeneration of spinal motoneurons. About 95% of SMA cases are caused by autosomal loss-of-function mutations in the SMN1 gene. It was shown that Fas and its ligand FasL, contributes to the loss of motoneurons in ALS, another motoneuron desease. Interesting results shows that Fas is markedly up regulated in spinal cord motoneurons of SMA mice, suggesting that Fas may also contribute to SMA pathogenesis. Additional preliminary data demonstrates that whereas Fas undeniably induces motoneuron death, it also promotes neuronal outgrowth. The aim of my project is to determine the in vitro survival of motor neurons from smn 2B / - mouse, then determine if Fas can save the survival of these neurons by blocking the interaction of Fas with its ligand. It will be also studied the effect of Fas in motor neuron axon growth.