Rôle du traumatisme valvulaire dans la dégénérescence précoce des prothèses valvulaires percutanées et stratégies d'amélioration de leurs durabilités.

par Channing Convelbo

Projet de thèse en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Rachid Zegdi.

Thèses en préparation à Paris Est , dans le cadre de SVS - Sciences de la Vie et de la Santé depuis le 17-02-2014 .


  • Résumé

    Un stent valvé (SV) est une bioprothèse valvulaire constitué de 3 feuillets de péricarde bovin ou porcin, montés sur un stent. Cette prothèse est ensuite comprimée, insérée dans un cathéter pour être délivrée par voie fémorale, trans-apicale ou trans-septale. La prothèse est ensuite déployée par inflation d'un ballon sur lequel elle est sertie ou par retrait de la gaine du cathéter si le stent est auto-expansible. Il est admis que les contraintes mécaniques ainsi que l'altération structurelle du tissu favorisent la calcification des feuillets péricardiques, conduisant à une détérioration prématurée de la prothèse (Thubrikar et al., 1983). Notre équipe a réussi à mettre en évidence des altérations dans la structure du péricarde lors de l'utilisation (sertissage/ déploiement) d'une valve percutanée (Zegdi et al., 2011). Ces altérations du réseau de collagène entrainent une augmentation de la perméabilité hydraulique des feuillets péricardiques (Convelbo et al., 2013). Au cours de ce projet nous allons étudier si l'augmentation de la perméabilité induite par le sertissage de la prothèse, est responsable d'une augmentation de la rétention plasmatique au sein des feuillets. Puis si cette rétention plasmatique a un effet sur la cinétique de calcification des feuillets. Nos études vont tout d'abord porter sur des analyses in vitro (perméabilité, calcification). Puis un modèle animal sera utilisé afin d'aller plus loin dans la compréhension du mécanisme de dégradation des valves par calcification. Le but principal de notre sujet de thèse est de savoir si le sertissage et le déploiement d'une valve peut entraîner une réduction de sa durabilité, deux types différents de stents seront utilisés, balloon-expansible et auto-expansible. Une analyse du péricarde sera effectué afin de documenter l'influence du type de péricarde sur la durabilité/résistance de ces prothèses.

  • Titre traduit

    Impact of valvular trauma on the early failure of percutaneous valvular bioprostheses and strategies for the improvement of their durability.


  • Résumé

    A percutaneous aortic valve is a bioprothesis made of three bovine or porcine pericardial leaflets mounted on a stent. The bioprosthesis is crimped, inserted into a catheter to be delivered through femoral, transapical or transeptal pathway. The prosthesis is deployed by inflation of a balloon on which it is crimped or by withdrawal of the catheter if the stent is self-expandable. It has been proved that mechanical strain and structural tissue disruption increase the calcification rate of the pericardial leaflets leading to an early failure of the device (Thubrikar et al., 1983). Our team were able to highlight these pericardial disruption during the use of a percutaneous aortic valve (Zegdi et al., 2011). These alterations of the collagen network led to an increase of the hydraulic conductance of pericardial leaflets (Convelbo et al., 2013). For this PhD thesis we will study if the increase of the permeability due to the crimping, is responsible for an higher plasma content in the pericardial lealfets. Then we will assess if the plasma has an effect on the calcification rate of the pericardium. The study will focus first on in vitro study, for the calcification and the permeabiliy. Then an animal model will be used for a deeper understanding of the calcification. The main focus of the project is to assess if the crimping and deployment of a bioprosthesis could reduce the durability of such device, two types of stents will be used, balloon and self-expandable. A pericardial analysis will be made to know the influence of the type of pericardium on the durability of the prosthesis.