Etude et inhibition de l'activation endothéliale au cours de l'angiogenèse

par Mélissande Cossutta

Projet de thèse en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de José Courty et de Ilaria Cascone.

Thèses en préparation à Paris Est , dans le cadre de SVS - Sciences de la Vie et de la Santé , en partenariat avec CRRET - Laboratoire Croissance, Réparation et Régénération tissulaires (laboratoire) et de Rôle des protéine de régulation dans l'angiogenèse normale et pathologique. (equipe de recherche) depuis le 01-10-2014 .


  • Résumé

    L'angiogenèse est un processus aboutissant à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir d'un réseau pré-existant. Ce mécanisme se met en place au cours d'évènements physiologiques (développement, cicatrisation et réparation tissulaire) ou pathologiques (rétinopathies, cancer). Il se caractérise par la succession d'étapes au cours desquelles l'endothélium quiescent est activé par des facteurs pro-angiogéniques. L'endothélium activé bourgeonne, de nouvelles branches se forment et se rejoignent pour former de nouveaux vaisseaux. La disparition des signaux pro-angiogéniques permet ensuite le retour à la quiescence et le recrutement des cellules murales qui stabilisent l'endothélium. L'établissement d'un flux sanguin achève de maturer les vaisseaux nouvellement formés. Au cours de ma thèse, je me consacre en particulier sur l'étape initiale de l'angiogenèse : l'activation des cellules endothéliales (ECs), qui se caractérise d'une part par l'exocytose des corps de Weibel et Palade (WPBs), des organites de stockage spécifiques des ECs, et d'autre part par l'exposition à la surface cellulaire d'une protéine nucléaire : la nucléoline. Cette thèse a pour but de participer à la compréhension du rôle de la translocation de la NCL du noyau vers la surface au cours de l'activation endothéliale, et de découvrir de possibles partenaires de la NCL.

  • Titre traduit

    Study and inhibition of endothelial activation during angiogenesis


  • Résumé

    Angiogenesis is a process leading to the formation of new blood vessels from pre-existing ones. This mechanism occurs during physiological events (development, wound healing and tissue repair) and pathological events (retinopathy, cancer). It is characterized by the succession of several steps during which the quiescent endothelium is activated by pro-angiogenic factors. The activated endothelium buds, new branches are formed and join to form new vessels. The disappearance of pro-angiogenic signals enables the return to quiescence and the recruitment of mural cells that stabilize the endothelium. The establishment of a blood flow completes to mature newly formed vessels. During my PhD, I devote myself especially in the initial stage of angiogenesis: the activation of endothelial cells (ECs), which is characterized firstly by Weibel and Palade Bodie (WPB, ECs specific storage organelles) exocytosis and secondly by exposure on the cell surface of a nuclear protein: nucleolin. This thesis aims to contribute to the understanding of the role of NCL translocation from the nucleus to the cell surface during endothelial activation, and to discover possible NCL partners.