Synthèse diastéréosélective de molécules azotées α-trifluorométhylées - Élaboration et études conformationnelles de petits peptides incorporant des acides β-aminés trifluorométhylés

par Nathalie Saraiva Rosa

Projet de thèse en Sciences - STS

Sous la direction de Fabienne Grellepois.

Thèses en préparation à Reims , dans le cadre de Ecole Doctorale Sciences, Technologies, Santé , en partenariat avec (ICMR) Institut de Chimie Moléculaire de Reims (laboratoire) depuis le 09-07-2014 .


  • Résumé

    Parmi les nombreux auxiliaires chiraux disponibles, les N-tert-butanesulfinamides développés par Ellman ont été utilisés pour la préparation d'une large gamme d'amines chirales mono- et polyfonctionnalisées. En dépit des propriétés très intéressantes des auxiliaires d'Ellman, les alkyl(aryl)trifluorométhyl N-tert-butanesulfinyl cétoimines ont été peu utilisées en raison de leur grande instabilité. Les groupes perfluoroalkyles adjacents à une fonction imine étant connus pour augmenter la réactivité de celle-ci vis-à-vis de l'addition de nucléophiles et avoir un effet stabilisant vis-à-vis des espèces quaternaires obtenues, nous avons récemment décrit la synthèse des N-tert-butanesulfinyl alpha-alkyl(aryl) alpha-trifluorométhyl hémiaminals comme analogues stables des cétoimines correspondantes. Ainsi, nous proposons de développer des synthèses asymétriques courtes de composés variés contenant un groupe trifluorométhyle quaternaire adjacent à un atome d'azote par addition de nucléophiles sur ces hémiaminals. Parmi ceux-ci, les acides trifluorométhylés beta-aminés énantiopurs seront utilisés comme fragments pour l'élaboration d'alpha/beta- et de beta-peptides dont les structures secondaires seront déterminées à l'état solide et en solution en collaboration avec des équipes de l'ICMR.

  • Titre traduit

    Diastereoselective synthesis of α-trifluoromethylated nitrogen derivatives - Elaboration and conformational studies of small peptides incorporating trifluoromethylated β-aminoacids


  • Résumé

    Among the numerous chiral auxiliaries which are available, N-tert-butanesulfinamides developed by Ellman have been increasingly used for the preparation of a wide range of chiral mono- and poly-functionalized amines derivatives. In spite of the obvious interesting properties of Ellman's auxiliary such as its high-level reactivity, the availability of both enantiomers and the mild conditions required of its cleavage, the alkyl(aryl)trifluoromethyl-substitudes N-tert-butanesulfinyl ketoimines have benn under-used due to their high instability. As perfluoroalkyl groups adjacent to imines are known to increase their reactivity towards nucleophiles and to have a stabilizing effect for the obtained quaternary species, we recently reported the synthesis of the bench-stable N-tert-butanesulfinyl alpha-alkyl(aryl) alpha-trifluoromethyl hemiaminals as surrogates of the corresponding ketoimines. We thus propose to develop the short and scalable asymmetric syntheses of a variety of compounds containing a quaternary trifluoromethyl group adjacent to a nitrogen atom by addition of nucleophiles on these stable analogues of chiral imines. Among them, enantiopure trifluoromethylated beta-amino acids will be used as fragments for the elaboration of a set of heterogeneous alpha/beta- and homogeneous beta-peptides which secondary structures will be further determined in solid-state and in solution.