La sénescence du tissu adipeux induite par l'hypoxie intermittente provoque une dysfonction cardiaque

Adipose tissue senescence induced by intermittent hypoxia mediates cardiac dysfunction

• Auteur / Autrice : Suzain Naushad
• Direction : Daigo Sawaki, Claire Arnaud
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Pathologie et recherche clinique
• Etablissement(s) : Paris Est
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Sciences de la Vie et de la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Mondor de Recherche Biomédicale (Créteil)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Eq 08 - Rôle de la cellule sénescente dans les maladies pulmonaires et cardiaques
• Jury : Président / Présidente : Genevieve Derumeaux
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Hélène Duez, Carole Planes, Laurent Boyer, Daigo Sawaki, Claire Arnaud, Jeanne Miallet-perez
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Hélène Duez, Jeanne Miallet-perez

Mots clés

Mots clés libres

Hypoxie intermittente

Dysfonction cardiaque

Tissu adipeaux senescence

Cardiac dysfunction

Intermittent hypoxia

Adipose tissue senescence

Résumé

L'apnée obstructive du sommeil (AOS) est le trouble du sommeil le plus fréquent, affectant près d'un milliard de personnes dans le monde. Les complications métaboliques (résistance à l'insuline, diabète, obésité) et cardiovasculaires (hypertension pharmacorésistante, insuffisance cardiaque congestive, toute hypertension, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde) associées au SAOS représentent le fardeau sanitaire essentiel du SAOS. Bien que le fardeau de la maladie soit élevé, la physiopathologie des troubles cardiovasculaires et métaboliques associés n'est pas encore clairement comprise, et afin d'avoir un biomarqueur fiable et une cible moléculaire pour le développement d'un nouveau médicament, il est crucial de comprendre le mécanisme sous-jacent. L'hypoxie intermittente chronique (CIH) est le principal stimulus des complications cardiovasculaires de l'OSA, ce qui a été mis en évidence par une réplication étroite des conséquences cardiovasculaires humaines dans des modèles de rongeurs exposés au CIH. Chez les rongeurs maigres, le CIH contribue au dysfonctionnement cardiaque, caractérisé par un remodelage cardiaque, une apoptose, une fibrose et un dysfonctionnement contractile. Le tissu adipeux blanc viscéral (vWAT) étant le plus grand et un organe endocrinien critique module activement le métabolisme par la libération d'adipo-cytokines inflammatoires. Les interconnexions entre le vWAT et le système cardiovasculaire ont suscité un intérêt majeur dans la science physiologique, mais on sait peu de choses sur leurs interactions dans le contexte de l'OSA. Il a été démontré précédemment par notre consortium que le CIH modifie profondément la structure et la fonction du vWAT. Récemment, notre laboratoire a également montré le rôle de la sénescence du vWAT dans le processus de fibrose cardiaque induite par le vieillissement par le phénotype sécrétoire associé à la sénescence. Ces résultats nous encouragent à cibler la sénescence vWAT induite par le CIH comme le remodelage comme un événement majeur sous-jacent au trouble cardiaque observé chez les patients atteints d'AOS et la sénescence vWAT pourrait représenter une stratégie innovante pour limiter le remodelage cardiaque dans l'AOS.

Obstructive sleep apnea (OSA) is the most frequent sleep disorder affecting nearly one billion people worldwide. The metabolic (insulin resistance, diabetes, obesity) and cardiovascular (drug resistance hypertension, congestive heart failure, all hypertension, stroke, myocardial infarction) complications associated with OSA represent the essential OSA health burden. Though the disease burden is high the pathophysiology of associated cardiovascular and metabolic disorders is yet not clearly understood, and in order to have a reliable biomarker and a molecular target for the development of new drug its crucial to understand the underlying mechanism. Chronic intermittent hypoxia (CIH) is the key stimulus for cardiovascular complications in OSA, which has been evidenced by a close replication of the human cardiovascular consequences in rodent models exposed to CIH. In lean rodents, CIH contributes to cardiac dysfunction, which is characterized by cardiac remodelling, apoptosis, fibrosis and contractile dysfunction Visceral white adipose tissue (vWAT) being largest and a critical endocrine organ actively modulates metabolism through the release of inflammatory adipo-cytokines. The interconnections between the vWAT and the cardiovascular system have gained major interest in physiological science, but little is known regarding their interactions in the context of OSA. It has been demonstrated previously from our consortium that CIH profoundly alters the vWAT structure and function, recently our lab has also shown the role of vWAT senescence in the process of aging-induced cardiac fibrosis through senescence associated secretory phenotype. These findings encourage us to target CIH induced vWAT senescence like remodelling as a major event underlying the cardiac disorder seen in OSA patient and vWAT senescence could represent an innovative strategy to limit cardiac remodelling in OSA.