Elaboration de librairies de molécules structurellement diversifiées à partir du squelette de l'acide kojique par des méthodes de synthèse micro-ondes et de flux continu

par Ludovic Leleu

Thèse de doctorat en Chimie Moléculaire

Sous la direction de Christian Girard.

Soutenue le 03-11-2017

à Paris Sciences et Lettres , dans le cadre de École doctorale Chimie moléculaire de Paris Centre (Paris) , en partenariat avec Synthèse, électrochimie, imagerie et systèmes analytiques pour le Diagnostic (SEISAD) (équipe de recherche) , École nationale supérieure de chimie (Paris) (Établissement de préparation de la thèse) et de Unité de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé (UTCBS) (laboratoire) .

Le président du jury était Frédéric Schimdt.

Le jury était composé de Maria Vittoria Spanedda, Rodrigo De Souza.

Les rapporteurs étaient Micheline Draye, Pierre-Yves Renard.

mots clés

• Dérivés d'acide kojique
• Cycloaddition [5+2]
• Cycloaddition tandem [5 + 2]/[4 + 2]
• Flux continu
• Micro-Ondes
• Cyclisation (chimie)
• Dosage en flux continu
• Chimie topologique

Résumé

La structure de l’acide kojique et sa réactivité permet d’effectuer des transformations conduisant à la synthèse de composés polycycliques différents et structurellement très diversifiés. Ces hétérocycles sont obtenus en plusieurs étapes en s’appuyant sur des réactions typiques telles que des cycloadditions [5+2], Diels-Alder, [5+2]/[4+2] tandem, des réactions à 3 composantes ou encore l’utilisation de lithiens. L’utilisation d’appareillages spécifique tels que un réacteur micro-ondes et un synthétiseur en flux continue permettent l’obtention des molécules ciblées d’une façon plus spécifique et efficace. Les chimiothèques de molécules obtenues peuvent dès lors être testé pour une éventuelle activité biologique envers diverses structures.

mots clés

• Kojic acid derivatives
• [5+2] cycloaddition
• [5 + 2]/[4 + 2] tandem cycloaddition
• Continuous flow
• Microwave

Titre traduit

Elaboration of molecules' libraries structurelly diversified from kojic acid skeleton by microwave and continuous flow synthesis methodologies

Résumé

The structure of kojic acid and its reactivity give the opportunity to make tranformations leading to the synthesis of different polycyclic compounds and structurally diversified. These heterocycles are obtained in several steps by typical reactions like [5+2] cycloaddtions, Diels-Alder reactions, tandem [5+2]/[4+2] cycloadditions, 3 compounds reactions or the use of lithiens. The use of specific equipments like microwave equipment and continuous-flow equipment give the opportunnity to obtain target molecules. Compounds libraries will be test for a biological activity.