Vers une définition patient-spécifique du taux cible de facteur anti-hémophilique à partir de la génération de thrombine : Apports des approches expérimentales et des modèles dynamiques de la cascade de la coagulation
Auteur / Autrice : | Pierre Chelle |
Direction : | Michel Cournil |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Génie des Procédés |
Date : | Soutenance le 14/06/2017 |
Etablissement(s) : | Lyon |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences Ingénierie Santé (Saint-Etienne) |
Partenaire(s) de recherche : | : CHU Saint-Etienne |
Laboratoire : Ingénierie des Biomatériaux et des Particules Inhalées | |
Jury : | Président / Présidente : Vitaly Volpert |
Examinateurs / Examinatrices : Michel Cournil, Vitaly Volpert, Sandrine Charles, Philippe Nguyen, Maria Rodriguez-Fernandez, Olivier Demarcq, Claire Morin, Brigitte Tardy-Poncet | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Sandrine Charles, Philippe Nguyen |
Mots clés
Résumé
L’hémophilie est une maladie génétique se traduisant par la déficience des facteurs VIII et IX de la coagulation et conduisant à une tendance hémorragique. L’intensité des traitements substitutifs en facteur VIII et IX est définie essentiellement sur le taux basal du facteur déficitaire et non pas sur la capacité propre à chaque patient à générer de la thrombine qui est l’enzyme clé dans la formation du caillot de fibrine. Le test de génération de thrombine pourrait être utilisé pour permettre une individualisation du traitement anti-hémophilique. En effet, le taux de facteur VIII ou IX nécessaire à la normalisation de la génération de thrombine est potentiellement variable d’un patient à l’autre pour une même sévérité d’hémophilie. On peut donc se demander quelle approche expérimentale permettrait de mettre en exergue le lien entre taux de facteur anti-hémophilique et la génération de thrombine. Est-il possible de modéliser mathématiquement la coagulation pour obtenir une relation, soit explicite, soit implicite, entre taux de facteurs et génération de thrombine ? Les modèles existants permettent-ils d'obtenir une telle relation ? Une vaste campagne expérimentale a donc été menée pour mettre en place une base de données qui a permis d’identifier les facteurs déterminants de la génération de thrombine et la relation entre génération de thrombine et taux de facteur anti-hémophilique, de définir leurs valeurs de références, ainsi que d’évaluer et de paramétrer de manière sujet-spécifique des modèles mathématiques de la coagulation.