Synthèse et fonctionnalisation du motif pyridine-[b]-bicyclique

Synthesis and functionalization of [b]-fused pyridine compounds

• Auteur / Autrice : Hubert Lavrard-Meyer
• Direction : Florence Popowycz
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 02/10/2017
• Etablissement(s) : Lyon
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale de Chimie (Lyon ; 2004-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : ICBMS - Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires - UMR 5246 (Villeurbanne, Rhône)
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Université Claude Bernard (Lyon ; 1971-....)
• Jury : Président / Présidente : Thierry Lomberget
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Emmanuel Magnier
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Sandrine Piguel, Sylvain Routier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Palladium

Quinoléine

Composés hétérocycliques

Mots clés libres

Hétérocycle

Quinoline

Pyrazolo[3,4-b]pyridine

Imidazo[4,5-b]pyridine

Palladium

Couplage croisé

C-H activation

Heterocycle

Quinoline

Pyrazolo[3,4-b]pyridine

Imidazo[4,5-b]pyridine

Palladium

Cross-coupling

C-H activation

Résumé

Une multitude de composés organiques présente une structure bicyclique azotée insaturée.Parmi ceux-ci, le motif pyridine-[b]-bicyclique est extrêmement fréquent, et se compose d’unepyridine accolée à un autre cycle aromatique. Cependant, les méthodes de synthèse de cescomposés sont aujourd’hui encore trop spécifiques. Les conditions réactionnelles ne sont pastoujours utilisables, ou ne permettent pas de préparer certains produits spécifiques. Afin des’affranchir de ces limitations, une nouvelle méthode de construction du cycle pyridine à partirdu motif ß–aminoacrylonitrile est proposée dans ce manuscrit, utilisant un alcène activé par unmotif trichlorométhyle.Outre la préparation de ces pyridines-[b]-bicycliques, la réactivité des pyrazolo[3,4-b]pyridines a été étudiée. Des réactions de fonctionnalisation de fin de synthèse ont étédéveloppées, qui exploitent des procédures basées sur la chimie du palladium. Trois positionsdes pyrazolopyridines ont pu être arylées, permettant d’accéder à de nouveaux composés

Bicyclic unsaturated structures containing one or more nitrogen atom appear in a widerange of organic compounds. In particular, the [b]-fused pyridine is a frequent structural motif,with striking biological activities. However, there is still a lack for general methods, withrespect to the reaction conditions or the scope. In order to override these limitations, a newsynthetic procedure for preparation of the pyridine ring starting from ß–aminoacrylonitrile isproposed. This procedure relies on a trichloromethyl-activated alkene.The reactivity of pyrazolo[3,4-b]pyridine, a subclass of [b]-fused pyridine, have beeninvestigated. Some late-stage functionnalization have been developped, relying on palladiumcatalyzed chemistry. Three positions of the pyrazolopyridine core have been arylated, thusgiving access to new structures