Recherche de signaux d'empaquetage spécifiques du génome des virus influenza A

Identification of specific packaging signals in influenza A viruses genome

• Auteur / Autrice : Marie Gerber
• Direction : Catherine Isel, Roland Marquet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 27/09/2016
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : David Gilmer
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Catherine Isel, Roland Marquet, David Gilmer, Bernard Delmas, Daniel Marc, Thibaut Crépin
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Bernard Delmas, Daniel Marc

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interférence par ARN

Dissertations universitaires

Virion

ARN interférence

Mutagénèse dirigée

Virus -- Reproduction (biologie)

ARN viral

Cytogénétique

Influenzavirus A

Mots clés libres

Influenzavirus A

ARN viraux

Empaquetage du génome

Interaction intermoléculaire ARN/ARN

Génétique inverse

Influenza A virus

Viral RNA

Genome packaging

Intermolecular RNA/RNA interaction

Reverse genetics

Résumé

Les huit ARN viraux (ARNv) génomiques des influenzavirus de type A sont sélectivement empaquetés dans les virions, vraisemblablement sous la forme d’un complexe supramoléculaire maintenu par des appariements ARN/ARN entre signaux d’empaquetage. Afin d’améliorer la compréhension des règles qui gouvernent ce mécanisme, nous avons déterminé le réseau d’interactions formé entre les ARNv de la souche modèle de laboratoire A/Puerto Rico/8/34 (H1N1). Nous avons ensuite défini, au nucléotide près et par deux approches in vitro, les séquences des ARNv impliquées dans la formation de certaines interactions. Le rôle fonctionnel de deux d’entre elles a été testé en contexte infectieux. Nous avons également poursuivi l’étude d’une interaction identifiée au laboratoire entre deux ARNv de la souche A/Moscou/10/99 (H3N2) circulante. Enfin, nous avons collaboré avec le Dr L. Brown (Australie) sur l’étude du rôle d’une interaction entre deux ARNv de la souche A/Udorn/307/72 (H3N2).

The genome of influenza A viruses comprises eight viral RNAs (vRNAs) likely to be selectively packaged into progeny virions as organized supramolecular complexes where vRNAs are held together by base pairing within the packaging signals. To better understand the rules governing this mechanism, we investigated the vRNA/vRNA interaction network of the A/Puerto Rico/8/34 (H1N1) strain. We then identified, at the nucleotide level, using two in vitro approaches, the vRNA sequences involved in several of the interactions. Two of them were functionally tested in an infectious context. We also studied an interaction previously identified in the laboratory between two vRNAs belonging to the circulating A/Moscow/10/99 (H3N2) strain. Finally, we collaborated with Dr L. Brown (Australia) in order to assess the role of an interaction between two vRNAs of the A/Udorn/307/72 (H3N2) strain.