Vers la synthèse totale atropo-stéréosélective du myricanol

Towards the atropo-stereoselective total synthesis of myricanol

• Auteur / Autrice : Antonella Bochicchio
• Direction : Françoise Colobert, Lucia Chiummiento
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 25/02/2016
• Etablissement(s) : Strasbourg en cotutelle avec Università degli studi della Basilicata
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Alberto Brandi
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Michel Miesch, Maurizio D’Auria
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Alberto Brandi, Jieping Zhu

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimie végétale

Chimie organique

Réaction de Suzuki

Synthèse totale

Myricacées

Mots clés libres

Myricanol

Diarylheptanoïdes

Métathèse croisée

Couplage de Suzuki-Miyaura domino

Myricanol

Diarylheptanoids

Cross-metathesis

Domino Suzuki-Miyaura cross-coupling

Résumé

Le myricanol est un [7,0]-métacyclophane naturel qui appartient à la famille des diarylheptanoïdes cycliques et qui possède des propriétés structurales et biologiques intéressantes (activité anti-Alzheimer ou anticancéreuse). L’objectif de ce travail de thèse est la préparation ambitieuse en voie racémique puis atropostéréosélective du myricanol, rendue délicate de part la tension de cycle existante. Pour se faire, deux nouvelles approches rétrosynthétiques ont été considérées. Une première route racémique a été envisagée et a permis de préparer le macrocycle par le biais d’une réaction de métathèse croisée suivie d’une réaction de Suzuki-Miyaura domino intramoléculaire avec un rendement de 2.55% en 11 étapes. Une autre voie racémique a également été explorée où la préparation du noyau biarylique du myricanol a été envisagé par une réaction de couplage intermoléculaire métallo-catalysée suivie d’une réaction de métathèse cyclisante. Des intermédiaires avancés ont également été préparés.

The myricanol, a natural [7.0]-meta-cyclophane which belongs to the family of strained and cyclic diarylheptanoids, possess an interesting structure and attractive biologically activities (anti Alzheimer and anti cancer properties). Actually only two synthesis of racemic (+/-)-myricanol have been reported in the literature. The goal of this research was to prepare this strained cyclophane in a racemic and then in an atropostereoselective route taking into account the challenging ring closure. Thus a linear diarylheptanoid was prepared using an efficient cross-metathesis reaction followed by an intramolecular Suzuki-Miyaura domino reaction giving rise to the desired cyclophane with 2.55% overall yield in 11 steps. On the other side, the biaryl core of myricanol was envisaged by an intermolecular metallo-catalysed coupling reaction between already highly functionalized fragments, followed by a ring closure metathesis. Two advanced intermediates were already attempted.