Etude des interactions des peptides beta-amyloïdes et membranes cellulaires : transport et toxicité

Study of amyloid-beta peptide interactions with cell membranes : transport and toxicity

• Auteur / Autrice : Ivan Bello
• Direction : Milena Salerno Phillips
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie - Biomolécules
• Date : Soutenance le 12/05/2014
• Etablissement(s) : Paris 13
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Galilée (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire Chimie bioorganique, biophysique et biomatériaux pour la santé (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis)
• Jury : Président / Présidente : Olivier Oudar
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Stéphane Orlowski, Nelson Arispe

Mots clés

Mots clés contrôlés

Transport physiologique

Glycoprotéine P

Peptides

Alzheimer, Maladie d'

Résistance aux maladies

Mélanocytes

Mots clés libres

Vogt-Koyanagi-Harada, maladie de

Interleukin 17

Résumé

La maladie d'Alzheimer est devenue le désordre neurodégénérarif le plus important chez les personnes âgées chez qui elle se manifeste par un déclin cognitif. Cette maladie se caractérise par l'accumulation dans le cerveau de peptides amyloïdes, particulièrement le peptide Aβ42, qui s'avère être le plus toxique. Ce peptide doit être éliminé du cerveau et le transporteur P-glycoprotéine présent dans la Barrière Hémato Encéphalique (BHE) a été proposé comme intervenant dans ce processus. L'objectif essentiel de cette thèse, était de savoir si le peptide Aβ42 est pris en charge par la P-gp. Nos résultats suggèrent que ce transport semble ne pas être possible. Dans le but d'explorer quels sont les changements conduisant à la mort neuronale lors de la maladie d'Alzheimer, une étude sur la modification de deux paramètres contribuant à la vie cellulaire a été aussi réalisée, a savoir : le potentiel membranaire et la concentration intercellulaire des ions chlorure. Des altérations dans ces deux paramètres ont été observées lors de l'incubation des cellules neuronales avec Aβ42. Finalement afin de mieux comprendre l'interaction des molécules avec la P-gp pouvant aboutir à la conception de nouveaux traitements pour la maladie d'Alzheimer, une étude sur l'effet inhibiteur de différentes molécules sur la P-gp parachève cette thèse. Les résultats obtenus lors de ces trois études portent une contribution à la compréhension dans le domaine du développement de cette maladie.

Alzheimer's disease has become the most important degenerative disorder in elderly people, being cognitive decline its main result for patients who exhibit such medical condition. A hallmark of this disease is the brain accumulation of amyloïd peptides, particulary Aβ42 peptide, wich is revealed to be the most toxic. This peptide must be eliminated of brain, and the transporter P-glycoprotein at the blood brain barrier (BBB) has been proposed for this process. The principal aim of this thesis was to know if Aβ42 is transported by P-gp. Our results suggested that such transport mechanism di not seem to be possible.In order to explore the underlying changes that drive neuronal death in Alzheimer's disease, a study of variations in two parameters importants for cell survival (membrane potential and intracellular concentration of chloride) has been made. Alterations in theses parameters were observed in neuronal cells incubated in the presence of Aβ42 . Finally, a study on inhibitor effect of different molecules on P-gp activity completes this thesis, to accomplish the aim understanding molecules interactions with P-gp, so as to establish some possible guidelines related with new treatments for Alzheimer's disease. The overall results obtained in the three studies herein contribute to understand the development of this disease.