Altérations cardiaques et vasculaires induites par le syndrome d'apnées obstructives du sommeil : role de HIF-1 et d'un de ses gènes-cibles, l'endothéline-1

Cardiac and vascular alterations of obstructive sleep apnea. Role of the transcription factor HIF-1 and one of its target genes, endothelin-1

• Auteur / Autrice : Emmanuelle Gras
• Direction : Diane Godin-Ribuot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie physiopathologies pharmacologie
• Date : Soutenance le 28/10/2014
• Etablissement(s) : Grenoble
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Hypoxie : physiopathologie cardiovasculaire et respiratoire (Grenoble)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Louis Pépin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Cyril Reboul, Claire Arnaud
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Anne Garnier-Fagart, Frédéric Roche

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteur-1 induit par l'hypoxie

Endothéline-1

Souris de laboratoire

Expérimentation animale

Facteurs EDCF

Hypertrophie

Ventricule droit

Inflammation

Aorte

Maladies cardiovasculaires

Anoxie

Syndromes des apnées du sommeil

Mots clés libres

Syndrome d'apnées obstructive du sommeil (SAOS)

Remodelage cardiovasculaire

HIF-1alpha

Endothéline-1

Inflammation

Hypertrophie

Obstructive sleep apnea

Cardiovascular remodeling

HIF-1alpha

Endothelin-1

Inflammation

Hypertrophy

Résumé

Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil est un problème de santé publique affectant plus de 5 % de la population, se caractérisant par des obstructions répétées des voies aériennes durant la nuit. L’hypoxie intermittente (HI) qui en résulte, induit des complications cardiovasculaires (hypertension, athérosclérose, insuffisance cardiaque). Le but de cette thèse est d’explorer le remodelage cardiovasculaire induit par l’HI et de comprendre le rôle de HIF-1 et de l’endothéline (ET-1) dans ces modifications. Pour cela nous avons exposé à 14 jours d’HI des souris HIF1α+/- ou traitées avec un antagoniste des récepteurs à l’ET-1. Chez les souris contrôles, nous avons observé un épaississement de la paroi aortique, une inflammation systémique et locale dans l’aorte ainsi qu’une hypertrophie du ventricule droit qui sont absents chez les souris HIF1α+/- ou traitées au bosentan. La délétion de HIF1a prévient également l’augmentation de contractilité observée dans le ventricule gauche après HI. En conclusion HIF-1 et ET-1 semblent fortement impliqués dans le remodelage vasculaire et myocardique induit par l’HI.

Obstructive sleep apnea is a public health problem affecting more than 5% of the population, characterized by repeated airway obstructions during sleep. The resulting intermittent hypoxia (IH) induces cardiovascular complications (hypertension, atherosclerosis, heart failure). The aim of this thesis is to characterize the cardiovascular remodeling induced IH and understand the role of HIF-1 and endothelin (ET-1) in these alterations. For this, we exposed to IH for 14 days HIF1α+/- mice or mice treated with an ET-1 receptor antagonist. Control mice developed thickening of the aortic wall, systemic and local inflammation in the aorta and right ventricular hypertrophy that were absent in HIF1α+/- or bosentan-treated mice. HIF1a deletion also prevents the increase in left ventricular contractility observed after HI. In conclusion, HIF-1 and ET-1 appear to be strongly involved in the vascular and myocardial remodeling induced by HI.