Evaluation des effets de molécules à visée neuroprotectrice dans un modèle in vivo de neuroinflammation chez le rat : étude mécanistique et caractérisation du modèle au cours du temps
Auteur / Autrice : | Claire Tronel |
Direction : | Daniel Antier, Nicolas Arlicot |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la Vie et de la Santé |
Date : | Soutenance le 05/12/2013 |
Etablissement(s) : | Tours |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire) |
Partenaire(s) de recherche : | Equipe de recherche : Imagerie et cerveau (Tours) |
Jury : | Président / Présidente : Guylène Page |
Rapporteurs / Rapporteuses : Myriam Bernaudin, Stéphane Melik Parsadaniantz |
Mots clés
Résumé
La mise au point de médicaments ciblant la neuroinflammation, une composante importante de la physiopathologie des maladies neurodégénératives, fait l’objet de nombreuses recherches. Dans ce travail de thèse, nous avons étudié les effets de deux molécules potentiellement anti-inflammatoires et neuroprotectrices : l’hémine, un inducteur de l’hème oxygénase 1(HO-1) et ; le C16, un inhibiteur de la protéine kinase activée par l’ARN (PKR) dans un modèle de neuroinflammation in vivo par injection intrastriatale d’acide quinolinique (AQ) chez le rat. Nos résultats ont montré que l’induction de la HO-1 produit des effets délétères tandis que l’inhibition de la PKR induit des effets neuroprotecteurs et antiapoptotiques. Ce travail a par ailleurs permis de décrire l’évolution cinétique de la neuroinflammation sur 90 jours dans le modèle AQ, la capacité du tissu cérébral à se régénérer après la lésion et l’intérêt de ce modèle dans l’étude des effets d’agents neuroprotecteurs administrés au long cours.