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Rôle des molécules d'adhérence dans la physiopathologie de la drépanocytose
| Auteur / Autrice : | Julien Picot |
| Direction : | Caroline Le Van Kim |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Biomolécules, biologie structurales, pathologies, biothérapies |
| Date : | Soutenance en 2013 |
| Etablissement(s) : | Paris 7 |
Mots clés
Résumé
La drépanocytose est la maladie génétique la plus répandue au monde. Si la polymérisation de l'hémoglobine mutée (HbS) est le processus primaire de la physiopathologie, de nombreuses anomalies moléculaires et cellulaires ont été constatées chez ces patients qui contribuent ou déclenchent les crises vaso-occlusives (CVO), notamment un environnement vasculaire pro-inflammatoire, une adhérence anormale des érythrocytes drépanocytaires aux cellules endothéliales vasculaires et la participation des leucocytes. Mon travail de thèse a eu pour but de contribuer à une meilleure compréhension du rôle des molécules d'adhérence dans les phénomènes de CVO. Il s'est décliné en deux parties : (1) Mise en évidence d'agrégats érythrocytes-leucocytes ex vivo chez les drépanocytaires par cytométrie en flux (Picot et al. F Cyîotechnology 2012) via l'interaction de l'intégrine alpha4bétal leucocytaire et de la molécule d'adhérence Lu/BCAM érythrocytaire (Chaar*, Picot* et al, Haematologica 2010). (2) Mise en évidence par cytomiqueque Lu/BCAM est un biomarqueur de l'ostéonécrose dans la drépanocytose. Après avoir développé et validé nos outils informatiques pour une recherche de biomarqueurs (Picot et a!. , Inserm Transfert 2013), nous avons analysé par cytométrie en flux à haut débit et représenté sous forme cytomique l'expression des profils d'expression des molécules d'adhérence décrites de 68 adultes drépanocytaires triés sur 8 symptômes cliniques. Les résultats révèlent que les patients atteints d'ostéonécrose expriment significativement plus de Lu/BCAM réticulocytaire et érythrocytaire, tant en pourcentage qu'en intensité moyenne de fluorescence (Picot et al. , soumis à Haematologica).