Etude du rôle de l' histone acétyl-transférase chameau de drosophile dans le développement des organes sensitifs et le contrôle de la signalisation hormonale
Auteur / Autrice : | Matthieu Hainaut |
Direction : | Yacine Graba |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie génomique et bioinformatique |
Date : | Soutenance le 10/12/2012 |
Etablissement(s) : | Aix-Marseille |
Ecole(s) doctorale(s) : | Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille) |
Jury : | Président / Présidente : Sophie Chauvet |
Examinateurs / Examinatrices : Sophie Chauvet, Jean-philippe Charles, Chantal Dauphin-Villemant, Christophe Antoniewski, Christine Brun, Jacques Pradel | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-philippe Charles, Chantal Dauphin-Villemant |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Les histones acetyl transférase sont une classe de protéines jouant un rôle primordial dans la modification de l'état de la structure chromatinienne. Leur capacité à réaliser des modifications post-traductionnelles des queues N-terminales d'histone contribue à l'élaboration du « code histone ». Son interprétation permet d'influer sur le recrutement de co-facteurs, l'activité des complexes de remodelage et la possibilité pour certaines d'être maintenues à travers les divisions cellulaires, mettant en évidence un mécanisme primordial dans le contrôle de l'expression des gènes. Le gène chm code pour l'une de ces protéines de la famille MYST. Découvert dans le laboratoire, son étude a révélé sa capacité à maintenir la transcription de gènes Hox, à moduler l'activité transcriptionnelle de Fos/Jun par l'acétylation de l'histone H4 aux loci des gènes cibles dans la voie de signalisation Jun N-terminal Kinase (JNK) et enfin de contrôler l'origine de réplication. Aux phénotypes majeurs des mutants zygotiques pour chm ; qui sont : un défaut de fermeture du thorax adulte et la mort au stade pupe pharate ; s'ajoute : l'apparition de soies sensorielles extra-numéraire en position dorsocentral et scutellaire, des phénotypes reliés à un défaut des voies hormonales (hormone juvénile, peptide insulinique) : anomalies lors de la métamorphose, accroissement de la susceptibilité aux stress durant le stade adulte. Mes travaux de thèse m'ont permis d'identifier la place de Chm dans la voie de régulation de la formation de cluster prérequis à l'apparition de soies sensorielles.