Auteur / Autrice : | Kathleen Zylbersztejn |
Direction : | Thierry Galli |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Frontières du vivant |
Date : | Soutenance en 2011 |
Etablissement(s) : | Paris 7 |
Mots clés
Résumé
Lors du développement, les molécules de guidage attractives et répulsives, telles que les Sémaphorines (Sema), sont responsables de la formation du réseau neuronal des axones et des dendrites. Les molécules de guidage extracellulaire se lient à des récepteurs qui activent les voies de signalisation intracellulaire et remodèlent le cône de croissance. Le rôle du trafic membranaire dans le guidage axonale est encore largement inconnu. Le trafic membranaire nécessite les protéines SNARE pour la fusion membranaire. La SNARE vésiculaire Synaptobrévine2 (Syb2) est connue pour son rôle dans la libération des neurotransmetteurs dans les neurones matures tandis que TI-VAMP est principalement connue pour son rôle dans la croissance axonale. Leurs rôles potentiels dans le guidage axonale demeurent inconnus. J'ai montré que Syb2 est nécessaire pour la répulsion SemaSA-dépendante, mais pas pour l'attraction SemaSC-dépendante dans des neurones en culture et dans le cerveau murin. Syb2 interagit aussi avec Neuropilinel et PlexinAl, les deux éléments du récepteur à la SemaSA, via son domaine juxta-transmembranaire. Nous concluons que signalisation et la répulsion axonale SemaSA-dépendante nécessitent le trafic vésiculaire Syb2-dépendante. Nous proposons donc un modèle dans lequel la répulsion induite par la SemaSA requiert une endocytose locale accrue et une diminution de l'exocytose. La SemaSA est également impliquée dans le guidage de cellules non neuronales. Certaines de nos observations ont été obtenues dans des cellules non neuronales, suggérant que nos conclusions peuvent s'appliquer généralement à la signalisation de la SemaSA.