Synthèse des pyrimidinones, des 1,3-thiazolidin-4-ones et des thiéno [3,2-d] [1,3] thiazoles à partir d'analogues thiophéniques d'acide anthranilique

Synthesis of pyrimidones, 1,3-thiazolidin-ones and thieno [2,3-d] [1,3] thiazoles from thiophene analogs of anthranilic acid

• Auteur / Autrice : Ismail Abdillahi
• Direction : Gilbert Kirsch
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 14/01/2011
• Etablissement(s) : Metz
• Ecole(s) doctorale(s) : SESAMES - Ecole Doctorale Lorraine de Chimie et Physique Moléculaires
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : LIMBP - Laboratoire d'Ingénierie Moléculaire et Biochimie Pharmacologique - EA 3940
• Jury : Président / Présidente : Marc Le Borgne
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Joëlle Dubois, Stéphanie Hesse, Janos Sapi

Mots clés

Mots clés contrôlés

Thiophène

Anthranilique, Acide

Mots clés libres

Thiozolidinones

Thienothiazoles

Systèmes pyrimidinones

Résumé

Dans le cadre de recherches sur les analogues thiophéniques de l’acide anthranilique, nous avons préparé ceux-ci soit au départ de béta-chloroacrylonitriles par une suite de condensation et de cyclisation, soit à partir de dérivés cétoniques en utilisant la méthode de Gewald. L’accès aux béta-chloroacrylonitriles béta-substitués utilise une séquence réactionnelle développée au laboratoire. Nous avons ensuite utilisé la présence de fonction amine ou acide (sous forme d’ester) pour la synthèse des systèmes condensés tels les pyrimidinones par condensation avec le chlorhydrate de chloroformamide, lactames ou o-phénylènediamine. La possibilité d’accès à partir des dérivés amino-ester aux dérivés aminés nous a permis la construction de nouveaux systèmes hétérocycliques substituant du noyau thiophénique tels les 2-chloro N-(3-thiényl) acétamides, isothiocyanates et N-(3-thiényl) thio-urée, utilisés pour la synthèse des systèmes condensés tels les 1,3-thiazolidinones et les thiéno[3,2-d][1,3]thiazoles.

We prepared thiophene analogues of anthranilic acid starting either from béta-chloroacrylonitrile followed (by condensation and cyclisation) or from ketone derivatives (Gewald’s method).Acces to b-substituted b-chloroacrylonitriles was done using a pathway developed in the laboratory.Those o-amino ester compounds allowed the synthesis of condensed thiophenes like thiopyrimidinones via with chloroformamide hydrochloride, lactams or o-phenylenediamine.Saponification followed by decarboxylation of the same o-amino ester thiophenes led to 3-NH2-thiophenes. Conversation in 2-Cl-N-3-thienyl acetamids, isothiocyanates and N-3-thienyl thiouea and their subsequent transformation gave new heterocyclic scaffold: 1,3-thiozolidinones and thieno[3,2-d][1,3]thiazoles.