Développement et optimisation de nouvelles familles de molécules hétérocycliques ayant un intérêt commercial en tant que building blocks

Development and optimisation of new heterocyclic molecules having a commercial interest as building blocks

• Auteur / Autrice : Elodie Girardeau
• Direction : Gérard Boyer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique, chimie du vivant
• Date : Soutenance le 12/12/2011
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole èdoctorale Sciences Chimiques (Marseille ; 1996-....)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Gabriel Roubaud, Yves Blache
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : José Elguero, Richard Vidal

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synthèse organique

Benzimidazoles

Cérium -- Composés

Mots clés libres

Chlorure de cérium

[alpha],[alpha]-diméthylamines

[alpha],[alpha]-dibuthylamines

Organocérien

6-nitro-2-aminopyridine

Optimisation

Benzimidazoles

2-méthyl-benzimidazoles

Benzimidazolones

2-chlorobenzimidazoles

2-mercaptobenzimidazoles

Cerium chloride

[alpha],[alpha]-dimethylamines

[alpha],[alpha]-dibuthylamines 2-mercaptobenzimidazoles.

Organocerien

6-nitro-2-aminopyridine

Optimization

Benzimidazoles

2-methyl-benzimidazoles

Benzimidazolones

2-chlorobenzimidazoles

2-mercaptobenzimidazoles

Résumé

Ce manuscrit décrit la synthèse et la conception de 3 nouvelles familles de molécules, les [alpha],[alpha]-diméthylamines, les 6-nitroaminopyridines et les benzimidazoles substitués. L’étude des [alpha],[alpha]-diméthylamines nous a amené à développer une voie de synthèse originale en utilisant les propriétés chimiques du chlorure de cérium, qui, lorsqu’il est complexé avec un organolithien permet d’alkyler deux fois une fonction nitrile. Une étude exhaustive des propriétés chimiques du cérium et du chlorure de cérium en synthèse organique a également été menée. La synthèse totale de la 6-nitro-2-aminopyridine nous a amené à développer une voie de synthèse générale permettant de conduire aux différents isomères de position de ce composé. Cette voie a également été optimisée et transposée à une unité de synthèse de 50L. Les différentes conditions réactionnelles de cyclisation de diamines fonctionnalisées nous ont permis de synthétiser des séries de 5 benzimidazoles fonctionnalisés : les benzimidazoles, les 2-méthylbenzimidazoles, les benzimidazolones, les 2-chlorobenzimidazoles et les 2-mercaptobenzimidazoles. Une revue exhaustive des différentes méthodes de préparation de ces benzimidazoles est également détaillée et ont servi de base à ce travail de synthèse.

The present report describes the design and the synthesis of 3 new family of molecules, the [alpha],[alpha]-dimethylamines, the 6-nitroaminopyridines and substituted benzimidazoles. The study of [alpha],[alpha]-dimethylamines devellop an original synthetic route using the chemical properties of cerium chloride, witch can alkyl two times a nitril fonction when it is complexed with organolithium reagent. Also, an exhaustive study was carried on chemical properties of cerium and cerium chloride in organic synthesis. The total synthesis of 6-nitro-2-aminopyridine bring us to devellop a general synthetic route leading to different position isomeres of this compound. Also, this route was optimized and transposed to a 50L synthesis unity. The different conditions of cyclisation of substituted diamines allowed us to synthetise 5 series of fonctionnalized benzimidazoles : the benzimidazoles, the 2-methylbenzimidazoles, the benzimidazolones, the 2-chlorobenzimidazoles and the 2-mercaptobenzimidazoles. An exhaustive review of the different methods for preparing benzimidazoles was carried and was the basis for this synthetic work.