Identification and transcription factors whose expression is regulated during maturation of Purkinje cells : Klf9 role in cell survival and dendritic development

Identification des facteurs de transcription dont l'expression est régulée au cours de la maturation des cellules de Purkinje : rôle de Klf9 dans la survie cellulaire et le développement dendritique

• Auteur / Autrice : Clément Lebrun
• Direction : Isabelle Dusart
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Croissance

Dendrites (cytologie)

Neurones

Facteurs de transcription

Résumé

Au cours des 10 premiers jours de vie postnatale (P0-P10), les cellules de Purkinje de souris passent par une période de mort développpementale et subissent une régression puis une croissance dendritique. Afin de sélectionner des candidats susceptibles de contrôler l’arrêt de la mort développementale ou la maturation dendritique, nous avons cherché les facteurs de transcription dont l’expression varie entre P0 et P10. L’analyse de transcriptomes de cortex cérébelleux à différents âges, puis la validation de l’expression des gènes candidats par différentes techniques, nous a permis de sélectionner 1 facteur de transcription dont l’expression augmente : Klf9 (Krüppel like facteur). En culture organotypique de cervelet, l’expression précoce de Klf9 par transduction lentivirale augmente la survie des cellules de Purkinje transduites, tandis que son inhibition par expression lentivirale de shARN la diminue. La diminution de cette survie peut être supprimée par ajout d’IGF1, un facteur trophique des cellules de Purkinje. Le nombre de cellules de Purkinje diminue également dans le cervelet de souris Klf9-/- mis en culture organotypique. Ainsi, l’expression de Klf9 est nécessaire et suffisante à la survie des cellules de Purkinje en culture organotypique, suggérant un rôle de ce facteur dans l’arrêt de la mort développementale de ces neurones. Notre étude a permis également de montrer l’induction de la rétraction des dendrites primaires et de la formation des épines des cellules de Purkinje suite à l’expression précoce de Klf9. Ainsi, ce facteur intervient également dans le développement dendritique et la formation des épines des cellules de Purkinje