Réduction de pyridines pour la synthèse de Building-Blocks chiraux : peptidomimétiques de type imidazolique : synthèse et application à la synthèse d'analogues d'intérêt

Reduction of pyridines for the preparation of chiral building-blocks : imidazole based peptidomimetics : synthesis and application to the synthesis of biologically interesting analogues

• Auteur / Autrice : Sylvain Petit
• Direction : Laurent Bischoff, Corinne Fruit
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 10/12/2010
• Etablissement(s) : Rouen, INSA
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie organique, bioorganique : réactivité et analyse (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 1996-....) - Chimie Organique et Bioorganique : Reactivité et Analyse
• Jury : Président / Présidente : Xavier Pannecoucke
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jidong Zhang
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Laurent Micouin, Frédéric Lamaty

Mots clés

Mots clés contrôlés

Imidazole

Pyridine

Mots clés libres

Pyridine

Quaternisation

Peptidomimétique

Imidazole

Couplage peptidique

Pyridine

Quaternization

Peptidomimetic

Imidazole

Peptide coupling

Résumé

Deux sujets indépendants ont été traités dans ce manuscrit.Dans une première partie a été étudiée la possibilité d'obtenir des synthons chiraux à partir de la pyridine. Pour cela nous avons dans un premier temps développé une méthode originale de quaternisation des sels de pyridium et d'imidazoliums grâce à une réaction de Mitsonubu. Par la suite, des 2-aminopyridines ont été substituées puis engagées dans une réaction de quaternisation-réduction conduisant à des composants saturés. Malheureusement, des composés n'ont pu conduire aux synthons linéaires envisagés.Dans une seconde partie, nous nous sommes intéressés au développement d'un nouveau type de peptidomimétique dans lequel le lien amide est remplacé par un cycle imidazolique, ceci dans la continuité de travaux menés dans notre équipe. Dans un premier temps, nous nous sommes focalisés sur la mise au point de conditions efficaces menant au mime considéré. Cette méthodologie nous a permis la synthèse de plusieurs dipeptides.

Two different topics will be discussed in this work.In the first part has been studied the possibility to obtain chiral building-blocks from pyridine. For this purpose, we intially developed an original method for quartenization of pyridium and imidazolium salts through a Mitsonubu reaction. Then, 2-aminopyridines were substituted and then engaged in a quaternization-reduction reaction, leading to satured compounds. Unfortunately, these compounds have not leaded to targeted linear building-blocks.In a second part, we have been interested in the deveopment of a new peptidomimetic family in which the amide bond is replaced by an imidazole ring, extension of previous work in our research group. Initially we focused on the development of conditions leading to considered mimic. This methodology has allowed us the synthesis of several dipetides incorporating our mimic with good results. The determination of acido-basic properties of these structures has also been investigated.