Etude tissulaire et moléculaire de la progression tumorale dans les lymphomes humains agressifs

Tissular and molecular study of tumoral progression in agressive human lymphomas

• Auteur / Autrice : Christophe Leboeuf
• Direction : Anne Janin, Saijuan Chen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Thérapeutiques biotechnologiques
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteur de croissance endothéliale vasculaire de type A

Microdissection

Protéine bcl-X

Apoptose

Lymphome malin non hodgkinien

Résumé

La première partie de la thèse reprend les données épidémiologiques actuellement publiées sur les lymphomes malins non hodgkiniens en Chine et en France, le jumelage des 2 instituts d'hématologie de l'Hôpital Saint Louis et de l'Hôpital Rui Jin à Shanghai ayant permis une action pilote sur cette thématique. Les données sur l'information et le consentement des malades pour l'utilisation de leurs prélèvements pour la recherche après que le diagnostic a été établi sont rapportés. La deuxième partie comporte une étude des marqueurs cellulaires et moléculaires de l'apoptose puisqu'il est établi depuis plusieurs années que la progression tumorale dans les lymphomes est plus liée à un dysfonctionnement des voies de l'apoptose qu'à une intense prolifération cellulaire. Les études associant systématiquement la microdissection laser des cellules tumorales et les analyses quantitatives en PCR des marqueurs des voies extrinsèques et intrinsèques de l'apoptose ont permis d'établir des liens entre la progression tumorale et l'hyperexpression de certains gènes dans les cellules tumorales. Une première publication a ainsi associée l'hyperexpression du gène BcLxL et la progression tumorale dans les lymphomes folliculaires ganglionnaires agressifs. La microdissection de 2 populations cellulaires, d'une part les cellules lymphomateuses, d'autre part les cellules endothéliales, dans les zones d'invasion tumorale des lymphomes angio immunoblastiques a permis de montrer que le VEGF-A était déjà exprimé à la fois dans les cellules tumorales et les cellules endothéliales des formes agressives de LAI, que le VEGF-A était co-exprimé avec ses corécepteurs dans les cellules endothéliales dans les zones d'invasion tumorale montrant un aspect autocrine de l'activation endothéliale dans ce cadre et enfin que l'expression de VEGF-A dans les QPCR sur les cellules microdisséquées tant lymphomateuses que endothéliales étaient corrélées dans la survie des malades dans la série étudiée

The first part of the argument resumed epidemiological data currently published on the incidence of non-Hodgkin's lymphoma in China and France. The second part involves a study of cellular and molecular markers of apoptosis since it is established for several years that tumor progression lymphoma is more linked to a dysfunction of apoptosis pathways than to an intense cell proliferation. The studies involving systematic laser microdissection of tumor cells and analysis of quantitative PCR markers of extrinsic and intrinsic pathways of apoptosis have helped to establish links between tumor progression and high expression of certain genes in tumor cells. A first publication was associated hyperexpression gene BcLxL and tumor progression in nodal aggressive follicular lymphomas. Laser microdissection of two cell populations i) the lymphomatous cells, ii) endothelial cells in the areas of tumor invasion in angio immunoblastics T cell lymphomas has demonstrated that VEGF-A was expressed in both the tumor cells and endothelial cells of aggressive forms of LAI. The VEGF-A was co-expressed withs its two co-receptors R1 and R2 in endothelial cells in the areas of tumor invasion demonstrating an autocrine activation of endothelial within this framework. Finally the expression of VEGF-A assessed QPCR on lymphomatous and endothelial laser-microdissected cells showed that both types of cells were correlated to the survival of patients in the series.