Synthèse d'amino thiophènes, sélénophènes, thiazoles : application à la synthèse d'analogues hétérocycliques de la Tacrine

Synthesis of amino thiphenes, selenophenes, thiazoles and extension to the synthesis of heterocyclic analogues of tacrine

• Auteur / Autrice : David Thomae
• Direction : Gilbert Kirsch
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 19/09/2008
• Etablissement(s) : Metz
• Ecole(s) doctorale(s) : SESAMES - Ecole Doctorale Lorraine de Chimie et Physique Moléculaires
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : LIMBP - Laboratoire d'Ingénierie Moléculaire et Biochimie Pharmacologique - EA 3940
• Jury : Président / Présidente : Philippe Gros
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Denyse Bagrel, Frédéric Fabis, Jacques Lebreton, José Luis Marco Contelles, Laurent Martarello

Mots clés

Mots clés contrôlés

Thiazoles

Tacrine

Mots clés libres

Amninothiazole

Tacrine

Sélénophène

Résumé

Nous avons repris et étendu les méthodologies bien connues au laboratoire. A partir des b-chloroacrylonitriles, nous avons pu synthétiser grâce une réaction séquentielle de nouveaux 3-amino-2-cyano thiophènes et sélénophènes. Appliquée à d'autres réactifs, cette méthode donne accès à de nouvelles 7-hydroxythiéno [3,2-b] pyridin-5 (4H)-ones ainsi que des 3 amino-2-nitro thiophènes et sélénophènes. la voie de synthèse consistant à préparer des 3-aminothiophènes à partir de cétènes dithioacétals a été modifiée afin d'obtenir de nouveaux 3-amino-4cyanothiophènes. Cette nouvelle méthode a pu être utilisée pour préparer des 4_amino-5-cyano [1,3] thiazoles en deux étapes à partir de la cyanamide. La Tacrine a été le premier médicament utilisé aux Etats-Unis pour lutter contre la maladie d'Alzheimer. Sa forme commerciale (Cognex) a été retiré du marché en 2004. nous avons comme objectif de préparer de nouveaux analogues de la Tacrine à partir des analogues hétérocycliques de l'anthanilonitrile et avoir la même activité que cette dernière tout en évitant les effets secondaires

We have continued and extended a previous research about 3-aminothiophenes. From b-chloroacrylonitriles, we prepared new 3-amino-2-cyano thiophenes et selenophenes thanks a one-pot-threee-steps procedure. Used with other reagents, this method allows the access to new 7-hydroxythieno [3,2-b] pyridin-5 (4H)-ones and 3-amino-2-nitrothiophenes and selenophenes. By an other hand, we modified thr synthesis of 3-aminothiophenes from ketene dithioacetals to obtain new 3-amino-4-cyanothiophenes. from cyanamide, we used this new method to prepare 4-amino-5cyano [1,3] thiazoles in two steps. Tarcine, sold under the name Cognex, was the first drug used in United States fo fight Alzheimer Disease. Our objective is to prepare new heterocyclic analogues of tarcine from the heterocyclic analogues of anthranilonitrile. We hope to have the same activity of Tarcine avoiding side effects.