Étude d’un procédé d’émulsion multiple pour la production de microsphères : application à l’encapsulation du rhEGF
Auteur / Autrice : | Lama Al Haushey |
Direction : | Stéphanie Briançon, Marie-Alexandrine Bolzinger |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacie industrielle |
Date : | Soutenance en 2008 |
Etablissement(s) : | Lyon 1 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les protéines sont des principes actifs fragiles et facilement dénaturables ou dégradables, et la stabilisation de leur activité biologique grâce à l’encapsulation dans des polymères biodégradables a été proposée dans la littérature depuis une dizaine d’année. Le sujet de notre travail se divise en deux principales parties. La première partie concerne la mise en forme galénique d’une protéine modèle : la BSA (l’albumine de sérum bovin) au sein de microsphères. Dans cette partie, l’influence des paramètres physicochimiques susceptibles d’affecter les propriétés des particules a été étudiée grâce à la méthodologie des plans d’expériences. A l’issue de cette étude, cinq facteurs ont été identifiés qui influencent les propriétés des particules. Dans la deuxième partie, la méthode de microencapsulation améliorée est appliquée à la mise en forme du rhEGF (facteur de croissance épidermique, impliqué dans la cicatrisation). Les microsphères ont une taille de 3 à 4 microns et une efficacité d’encapsulation de l’ordre de 40 à 50%. Ces microsphères ont été appliquées sur la peau saine in vitro en cellules de Franz et l’absorption percutanée du rhEGF a été suivie sur une période de 24heures comparativement à la solution utilisée comme contrôle. Après 24 heures, 70% de la protéine sont dégradés depuis la solution. En revanche, les microsphères conservent 80% de la protéine à l’état actif et 20% sont libérés après 24heures. Les microsphères sont concentrées dans les couches superficielles de la peau ce qui est attendu. Dans les perspectives de l’étude, une application dans le domaine de la cicatrisation sur peau brûlée est envisagée