Fluorinated radiopharmaceuticals development for early diagnosis of Alzheimer's Disease in PET (Positron Emission Tomography)

• Auteur / Autrice : Nicolas Giboureau
• Direction : Denis Guilloteau, Michael Kassiou
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Tours en cotutelle avec University of Sydney
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Tours. UFR de médecine

Mots clés

Mots clés contrôlés

Radiopharmaceutiques

Maladie d'Alzheimer

Tomographie par émission de positons

Tomographie par émission

Produits radiopharmaceutiques

Alzheimer, Maladie d'

Mots clés libres

VAchT

NAChR

Fluor-18

Résumé

VAChT et nAChRs sont de bons marqueurs cholinergiques impliqués dès les premiers stades de la maladie d’Alzheimer. L’imagerie moléculaire de ces deux marqueurs, en TEP nous permettrait d’obtenir un diagnostic précoce de la MA. Concernant le VAChT, nous avons développé des dérivés du benzovésamicol : (2R, 3R)-5-FPOBV (10), (2S, 3S)-5-FPOBV (11) et (2R, 3R)-5-FEOBV (15). Ces composes ont été radiomarqués au fluor-18. In vivo et ex vivo, chez le rat et le babouin, une fixation cérébrale faible et homogène a été observée. De plus, nous avons observé une forte accumulation osseuse indiquant la défluoration des composés [18F]10 et [18 F]11. Ces trois composés apparaissent comme non utilisables pour effectuer de l’imagerie moléculaire in vivo du VAChT. Concernant les nAChRs, le composé [18 F]21 a été radiomarqué au fluor-18 et évalué in vivo chez le babouin. Ce composé montre une sélectivité pour les récepteurs dans le thalamus et une forte, et non sélective fixation dans le striatum.

VAChT and nAChRs are related cholinergic markers involved in the early stages of AD. Imaging both these targets using PET would be of benefit to obtain an early diagnosis of AD. In the case of VAChT, we developed benzovesamicol analogues : (2R, 3R)-5-FPOBV (10), (2S, 3S)-5-FPOBV (11) and (2R, 3R)-5-FEOBV (15). These compounds were radiolabelled with 18F then in ex vivo and in vivo evaluation (in rat and baboon), a low and homogeneous brain uptake was found. Futhermore, high accumulation of radioactivity in bone, indicating defluorination of [18F]10 and [18F]11 was observed. From these results, [18 F]10, [18F]11, [18F]15 appear not to be suitable for in vivo imaging of the VAChT. Concerning nAChRs, [18F]21 was radiolabelled with 18F then in vivo evaluation was performed in baboon. [18F]21 shows selectivity for the receptors in the thalamus and an unexpected uptake in the striatum which could be due to other nAChRs or other receptors.