Recherche Avancée

Thèse soutenue

Nouvelle méthode de synthèse d'acides β,γ-diaminés énantiomériquement purs : application à la synthèse d'aminopyrrolidines

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Cam Thuy Hoang
Direction : Cyrille Kouklovsky
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Paris 11
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Résumé

FR

Les acides β,γ-diaminés appartiennent à la classe des 1,2-diamines. Ils apparaissent comme motif structural dans des produits naturels et comme intermédiaires dans la synthèse de diverses molécules biologiquement actives. L’objet de cette thèse est l’élaboration d’une nouvelle méthode de synthèse d’acides β,γ-diaminés énantiomériquement purs. La stratégie envisagée utilise comme produit de départ un acide α-aminé et repose sur une séquence réaction de Blaise / réduction diastéréosélective. La préparation d’α-aminonitriles convenablement protégés, substrats de la réaction de Blaise, a d’abord été réalisée à partir d’acides α-aminés en conservant le centre asymétrique de départ. Ensuite, la réaction de Blaise permet d’obtenir des (Z)-γ-amino-β-énaminoesters dans des conditions non racémisantes. Cette réaction se montre très efficace et générale avec de bons rendements. Plusieurs méthodes de réduction diastéréosélective de ces énaminoesters ont été étudiées : métaux dissous, hydrures et hydrogénation catalytique. La stratégie a donc été validée sur 5 acides α-aminés fonctionnalisés et 2 non fonctionnalisés. Enfin, cette séquence synthétique donne accès à des 3-aminopyrrolidines énantiomériquement pures. Une synthèse totale stéréosélective du némonapride, agent antipsychotique, a été effectuée en 9 étapes avec un rendement global de 16%.