Synthèse parallèles et multi-étapes de dérivés pipéridiniques à visée nicotinique

Parallel and multi-steps syntheses of piperidinic compounds targeting nicotinic receptors

• Auteur / Autrice : Wilfried Hatton
• Direction : Monique Mathé-Allainmat, Jacques Lebreton
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie fine, Chimie organique
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Nantes. Faculté des sciences et des techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lobeline

Récepteurs nicotiniques

Ligands

Mots clés libres

Pipéridines disubstituées

Métathèse

Synthèse totale

Synthèse parallèle

Résumé

Ce manuscrit présente notre contribution dans le domaine de la synthèse de nouveaux ligands des récepteurs nicotiniques centraux. Le premier chapitre présente l’historique de la découverte des récepteurs nicotiniques ainsi que leur description et leur implication dans diverses pathologies liées au système nerveux central. Le deuxième chapitre fait état des derniers ligands synthétisés dans ce domaine, ainsi que des plus récents composés actuellement en phase clinique. Dans ce chapitre sont aussi décrits les différents modèles du pharmacophore nicotinique appliqués ces dernières années. Enfin nous présentons la lobéline, molécule naturelle qui a constitué notre modèle pour l’élaboration de nouveaux composés à visée nicotinique. Le troisième chapitre présente l’élaboration de petites librairies de dérivés pipéridiniques 1,3 ou 1,4-disubstitués via des méthodologies de synthèse en parallèle sur support solide dans un premier temps puis en solution dans un second temps. Dans le quatrième et dernier chapitre, nous décrivons la synthèse de plusieurs composés pipéridiniques 2,6-disubstitués originaux, selon une stratégie de synthèse multi-étapes mise au point au laboratoire.

This thesis reports our contribution in the field of new central nicotinic ligands synthesis. In the first part we present the history and discovery of the nicotinic acetylcholine receptors, their description and involvement in central nervous system pathologies. The second part is an overview of the last compounds published during the last five years in this field, particularly compounds which are currently, in clinical trials. We also present the progress in elucidation of a phamacophoric model and finally we described the natural alkaloid from lobelia inflata, (-)lobeline which was our template for the synthesis of new ligands. The third part presents the development of the synthesis of small libraries of 1,3 or 1,4- disubstituted piperidines using parallel synthesis both supporting and in solution. The fourth and last part describes an original synthesis of some lobeline analogs following a novel multi-steps strategy.