Pharmacodynamie et pharmacocinétique intracellulaire des fluoroquinolones : étude in vitro sur deux modèles de monocytes et macrophages humains

par Hoang Anh Nguyen

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Sciences pharmaceutiques

Sous la direction de Marie-Claude Saux.

Soutenue en 2006

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Le traitement des infections intracellulaires nécessite d'utiliser des antibiotiques actifs sur les bactéries localisées dans les cellules. Cette étude menée sur des monocytes/macrophages THP-1 infectés a démontré une perte d'efficacité relative de la lévofloxacine et de la moxifloxacine sur S. Aureus. Elle se traduit par une éradication incomplète des bactéries intraphagocytaires pouvant expliquer les infections persistantes et récurrentes. La moxifloxacine à activité intrinsèque supérieure sur les bactéries à Gram positif n'a pas une meilleure efficacité sur S. Aureus intracellulaire que la lévofloxacibe, même sur les souches à sensibilité diminuée. La perte d'activité semble principalement due aux conditions intraphagolysosomiales : pH acide et composition du milieu. Les critères microbiologiques classiques (CMI, CMB) et pharmacocinétiques (accumulation intracellulaire) ne semblent pas pertinents pour préjuger de l'efficacité de ces antibiotiques sur les S. Aureus intracellulaires.

  • Titre traduit

    Intracellular Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of Fluoroquinolones : in Vitro Study in Two Models of Human THP-1 Monocytes and Macrophages


  • Résumé

    Treatment of intracellular infections requires antibiotics which are able to kill intracellular bacteria. Our study performed on infected monocytic/macrophagic THP-1 cells demonstrated a relative lack of S. Aureus killing efficacy of levofloxacin and moxifloxacin. The persistence of intraphagocytic bacteria could explain recurrent infections. Moxifloxacin, with a higher intrinsic activity on Gram positive bacteria, displayed the same efficacy as levofloxacin on intracellular S. Aureus, including a less sensitive strain. The lack of activity might result mainly from intraphagolysosomal conditions : acidic pH and medium composition. Usual microbiological (MIC, MBC) and pharmacokinetic (intracellular accumulation) criteria are not relevant to predict antimicrobial activity against S. Aureus.

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Informations

  • Détails : 1 vol.(191p.)
  • Annexes : Bibliogr. 389 réf..Annexes.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé - Josy Rieffers.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2006-1339
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